Information

Vad är centrum för ackumulering och frisättning av neurohormoner?

Vad är centrum för ackumulering och frisättning av neurohormoner?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Vad är centrum för ackumulering och frisättning av neurohormoner?

Är det hypotalamus?


Neurohormonerna i de flesta däggdjur inkluderar oxytocin och vasopressin, som båda är det produceras i hypotalamusregionen av hjärnan och utsöndras i blodet av neurohypofysen (en del av hypofysen).

En andra grupp av neurohormoner, som kallas frisättande hormoner, har också sitt ursprung i hypotalamus. Medlemmarna i denna grupp överförs emellertid inom neurala celler till ett andra ställe i hjärnan, varifrån de passerar i blodomloppet till adenohypofys, som också är en del av hypofysen. Där stimulerar eller hämmar de frisättningen av de olika adenohypofysiska hormonerna.

En tredje grupp av neurohormoner inkluderar enkefalinerna och andra endorfiner. Endorfinerna är effektiva för att lindra smärta, en egenskap som uppenbarligen är relaterad till deras funktion som neurotransmittorer och överför nervimpulser från en neuron till en annan. Deras neurohormonella aktivitet manifesteras genom att de stimulerar utsöndringen av somatotropin och vasopressin genom en indirekt process involverar ett ställe (annat än den sekretoriska neuronen) i det centrala nervsystemet.


En översikt av hypotalamus

Hypothalamus spelar en betydande roll i det endokrina systemet. Hypotalamus funktion är att upprätthålla din kropps inre balans, vilket kallas homeostas. För att göra detta hjälper hypotalamus att stimulera eller hämma många av din kropps nyckelprocesser, inklusive:

  • Puls och blodtryck
  • Kroppstemperatur
  • Vätske- och elektrolytbalans, inklusive törst
  • Aptit och kroppsvikt
  • Körtelsekret från mage och tarmar
  • Produktion av ämnen som påverkar hypofysen att frigöra hormoner
  • Sömncykler
  • Antidiuretiskt hormon (ADH): Detta hormon ökar vattenabsorptionen i blodet av njurarna.
  • Kortikotropinfrisättande hormon (CRH): CRH skickar ett meddelande till den främre hypofysen för att stimulera binjurarna för att frigöra kortikosteroider, som hjälper till att reglera ämnesomsättningen och immunsvaret.
  • Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH): GnRH stimulerar den främre hypofysen att frigöra follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH), som arbetar tillsammans för att säkerställa normal funktion av äggstockarna och testiklarna.
  • Tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) eller tillväxthormonhämmande hormon (GHIH) (även känd som somatostain): GHRH uppmanar den främre hypofysen att frisätta tillväxthormon (GH) GHIH har motsatt effekt. Hos barn är GH avgörande för att upprätthålla en hälsosam kroppssammansättning. Hos vuxna hjälper det till en hälsosam ben- och muskelmassa och påverkar fettfördelningen.
  • Oxytocin: Oxytocin är involverat i en mängd olika processer, såsom orgasm, förmågan att lita på, kroppstemperatur, sömncykler och frisättning av bröstmjölk.
  • Prolaktinfrisättande hormon (PRH) eller prolaktin-hämmande hormon (PIH) (även känd som dopamin): PRH uppmanar den främre hypofysen att stimulera bröstmjölksproduktionen genom produktionen av prolaktin. Omvänt hämmar PIH prolaktin, och därmed mjölkproduktionen. Tyrotropinfrisättande hormon (TRH): TRH utlöser frisättningen av sköldkörteln stimulerande hormon (TSH), som stimulerar frisättningen av sköldkörtelhormoner, som reglerar ämnesomsättning, energi och tillväxt och utveckling.

Hypothalamus sjukdom
En sjukdom eller störning i hypotalamus är känd som en hypotalamussjukdom. En fysisk skada på huvudet som påverkar hypotalamus är en av de vanligaste orsakerna till hypotalamus dysfunktion.

Hypotalamussjukdomar kan innefatta aptit och sömnstörningar, men eftersom hypotalamus påverkar så många olika delar av endokrina systemet, kan det vara svårt att fastställa om grundorsaken till hypotalamussjukdomar faktiskt är relaterad till en annan körtel.

I synnerhet är hypotalamus och hypofysen så tätt sammankopplade att det ofta är svårt för läkare att avgöra om tillståndet är associerat med hypotalamus eller hypofysen. Dessa är kända som hypotalamus-hypofyssjukdomar. Det finns dock hormontester som hjälper till att belysa vilken del av kroppen som är grundorsaken.

Hypotalamus är utan tvekan den viktigaste av det endokrina systemet. Genom att varna hypofysen för att frigöra vissa hormoner till resten av det endokrina systemet, säkerställer hypotalamus att de inre processerna i din kropp är balanserade och fungerar som de ska.


Innehåll

I traditionella läkemedelstillförselsystem som oralt intag eller intravaskulär injektion distribueras läkemedlet i hela kroppen genom den systemiska blodcirkulationen. För de flesta terapeutiska medel når endast en liten del av medicinen det organ som ska påverkas, till exempel vid kemoterapi där ungefär 99 % av de administrerade läkemedlen inte når tumörstället. [3] Riktad läkemedelstillförsel syftar till att koncentrera medicinen i vävnaderna av intresse samtidigt som den relativa koncentrationen av medicinen i de återstående vävnaderna reduceras. Till exempel, genom att undvika värdens försvarsmekanismer och hämma ospecifik distribution i levern och mjälten, [4] kan ett system nå det avsedda verkningsstället i högre koncentrationer. Riktad leverans tros förbättra effektiviteten samtidigt som biverkningar minskar.

När man implementerar ett riktat frisättningssystem måste följande designkriterier för systemet beaktas: läkemedlets egenskaper, läkemedlens biverkningar, vägen för tillförseln av läkemedlet, det riktade stället och sjukdomen.

Ökande utveckling till nya behandlingar kräver en kontrollerad mikromiljö som endast uppnås genom implementering av terapeutiska medel vars biverkningar kan undvikas med riktad läkemedelsleverans. Framsteg inom området riktad läkemedelsleverans till hjärtvävnad kommer att vara en integrerad komponent för att regenerera hjärtvävnad. [5]

Det finns två typer av riktad läkemedelsleverans: aktiv riktad läkemedelsleverans, såsom vissa antikroppsläkemedel, och passiv riktad läkemedelsleverans, såsom förbättrad permeabilitet och retentionseffekt (EPR-effekt).

Denna förmåga för nanopartiklar att koncentrera sig i områden med enbart sjuk vävnad uppnås genom antingen ett eller båda sätten att rikta in sig på: passiv eller aktiv.

Redigera passiv inriktning

Vid passiv målinriktning är läkemedlets framgång direkt relaterad till cirkulationstiden. [6] Detta uppnås genom att täcka nanopartikeln med någon form av beläggning. Flera ämnen kan uppnå detta, varav en av dem är polyetylenglykol (PEG). Genom att lägga till PEG till ytan av nanopartikeln görs den hydrofil, vilket gör att vattenmolekyler kan binda till syremolekylerna på PEG via vätebindning. Resultatet av denna bindning är en film av hydrering runt nanopartikeln som gör ämnet antifagocytiskt. Partiklarna erhåller denna egenskap på grund av de hydrofoba interaktioner som är naturliga för det retikuloendoteliala systemet (RES), så den läkemedelsladdade nanopartikeln kan förbli i cirkulation under en längre tid. [7] För att fungera tillsammans med denna mekanism av passiv inriktning har nanopartiklar som är mellan 10 och 100 nanometer stora visat sig cirkulera systemiskt under längre tidsperioder. [8]

Redigera aktiv inriktning

Aktiv inriktning av läkemedelsladdade nanopartiklar förstärker effekterna av passiv inriktning för att göra nanopartikeln mer specifik för en målplats. Det finns flera sätt som aktiv inriktning kan uppnås. Ett sätt att aktivt rikta in sig på enbart sjuk vävnad i kroppen är att känna till naturen hos en receptor på cellen som läkemedlet kommer att riktas mot. [9] Forskare kan sedan använda cellspecifika ligander som gör att nanopartikeln kan binda specifikt till cellen som har den komplementära receptorn. Denna form av aktiv målinriktning visade sig vara framgångsrik när transferrin användes som den cellspecifika liganden. [9] Transferrinet konjugerades till nanopartikeln för att rikta in sig på tumörceller som har transferrinreceptormedierade endocytosmekanismer på deras membran. Detta sätt att rikta in sig på visade sig öka upptaget, i motsats till icke-konjugerade nanopartiklar.

Aktiv målsökning kan också uppnås genom att använda magnetoliposomer, som vanligtvis fungerar som ett kontrastmedel vid magnetisk resonanstomografi. [9] Således, genom att ympa dessa liposomer med ett önskat läkemedel för att leverera till en region av kroppen, kan magnetisk positionering hjälpa till med denna process.

Dessutom kan en nanopartikel ha förmågan att aktiveras av en trigger som är specifik för målplatsen, såsom att använda material som är pH-känsliga. [9] Större delen av kroppen har ett konsekvent, neutralt pH. Vissa delar av kroppen är dock naturligt surare än andra, och därför kan nanopartiklar dra fördel av denna förmåga genom att släppa läkemedlet när det möter ett specifikt pH. [9] En annan specifik triggningsmekanism är baserad på redoxpotentialen. En av biverkningarna av tumörer är hypoxi, som förändrar redoxpotentialen i tumörens närhet. Genom att modifiera redoxpotentialen som utlöser nyttolasten kan vesiklarna vara selektiva för olika typer av tumörer. [10]

Genom att använda både passiv och aktiv målinriktning har en drogladdad nanopartikel en ökad fördel jämfört med ett konventionellt läkemedel. Det kan cirkulera i hela kroppen under en längre tid tills det framgångsrikt attraheras till sitt mål genom användning av cellspecifika ligander, magnetisk positionering eller pH-känsliga material. På grund av dessa fördelar kommer biverkningar från konventionella läkemedel att reduceras till stor del som ett resultat av att de läkemedelsladdade nanopartiklarna endast påverkar sjuk vävnad. [11] Ett framväxande område känt som nanotoxikologi har dock farhågor om att själva nanopartiklarna kan utgöra ett hot mot både miljön och människors hälsa med egna biverkningar. [12] Aktiv inriktning kan också uppnås genom ett peptidbaserat läkemedelsmålsystem. [13]

Det finns olika typer av läkemedelstillförselvehiklar, såsom polymera miceller, liposomer, lipoproteinbaserade läkemedelsbärare, nanopartikelläkemedelsbärare, dendrimerer, etc. En idealisk läkemedelsleveransvehikel måste vara ogiftig, biokompatibel, icke-immunogen, biologiskt nedbrytbar , [5] och måste undvika erkännande av värdens försvarsmekanismer [3] .

Liposomer Edit

Den vanligaste vehikeln som för närvarande används för riktad läkemedelstillförsel är liposomen. [15] Liposomer är icke-toxiska, icke-hemolytiska och icke-immunogena även vid upprepade injektioner, de är biokompatibla och biologiskt nedbrytbara och kan utformas för att undvika clearancemekanismer (retikuloendotelsystemet (RES), renalt clearance, kemisk eller enzymatisk inaktivering, etc. .) [16] [17] Lipidbaserade, ligandbelagda nanobärare kan lagra sin nyttolast i det hydrofoba skalet eller det hydrofila interiören beroende på vilken typ av läkemedel/kontrastmedel som bärs. [5]

Det enda problemet med att använda liposomer in vivo är deras omedelbara upptag och clearance av RES-systemet och deras relativt låga stabilitet in vitro. För att bekämpa detta kan polyetylenglykol (PEG) tillsättas till ytan av liposomerna. Att öka molprocenten av PEG på ytan av liposomerna med 4-10 % ökade signifikant cirkulationstiden in vivo från 200 till 1000 minuter. [5]

PEGylering av den liposomala nanobäraren förlänger halveringstiden för konstruktionen samtidigt som den passiva inriktningsmekanismen bibehålls som vanligtvis tilldelas lipidbaserade nanobärare. [18] När det används som ett tillförselsystem utnyttjas vanligtvis förmågan att inducera instabilitet i konstruktionen, vilket möjliggör selektiv frisättning av det inkapslade terapeutiska medlet i nära anslutning till målvävnaden/-cellen in vivo. Detta nanobärarsystem används ofta i anti-cancerbehandlingar eftersom surheten i tumörmassan orsakad av ett överdrivet beroende av glykolys utlöser läkemedelsfrisättning. [18] [19]

Miceller och dendrimerer Redigera

En annan typ av läkemedelstillförselvehikel som används är polymera miceller. De framställs av vissa amfifila sampolymerer bestående av både hydrofila och hydrofoba monomerenheter. [2] De kan användas för att bära läkemedel som har dålig löslighet. Denna metod erbjuder lite när det gäller storlekskontroll eller funktionsformbarhet. Tekniker som använder reaktiva polymerer tillsammans med en hydrofob tillsats för att producera en större micell som skapar en mängd olika storlekar har utvecklats. [20]

Dendrimerer är också polymerbaserade transportmedel. De har en kärna som förgrenar sig med jämna mellanrum för att bilda en liten, sfärisk och mycket tät nanobärare. [21]

Biologiskt nedbrytbara partiklar Redigera

Biologiskt nedbrytbara partiklar har förmågan att rikta in sig på sjuk vävnad samt leverera sin nyttolast som en terapi med kontrollerad frisättning. [22] Biologiskt nedbrytbara partiklar som bär ligander till P-selektin, endotelialt selektin (E-selektin) och ICAM-1 har visat sig fästa vid inflammerat endotel. [23] Därför kan användningen av biologiskt nedbrytbara partiklar också användas för hjärtvävnad.

Artificiella DNA-nanostrukturer Redigera

Framgången för DNA-nanoteknik med att konstruera artificiellt designade nanostrukturer av nukleinsyror som DNA, kombinerat med demonstration av system för DNA-beräkning, har lett till spekulationer om att artificiella nukleinsyrananoenheter kan användas för att rikta läkemedelsleveranser baserat på direkt avkänning av dess miljö . Dessa metoder använder DNA enbart som ett strukturellt material och en kemikalie, och utnyttjar inte dess biologiska roll som bärare av genetisk information. Nukleinsyralogiska kretsar som potentiellt skulle kunna användas som kärnan i ett system som frisätter ett läkemedel endast som svar på en stimulans som ett specifikt mRNA har visats. [24] Dessutom har en DNA-"låda" med ett kontrollerbart lock syntetiserats med hjälp av DNA-origamimetoden. Denna struktur skulle kunna inkapsla ett läkemedel i dess stängda tillstånd och öppna för att frigöra det endast som svar på en önskad stimulans. [25]

Riktad läkemedelsleverans kan användas för att behandla många sjukdomar, såsom hjärt-kärlsjukdomar och diabetes. Den viktigaste tillämpningen av riktad läkemedelstillförsel är emellertid att behandla cancertumörer. Genom att göra så drar den passiva metoden att rikta in sig på tumörer fördel av den förbättrade permeabilitets- och retentionseffekten (EPR). Detta är en situation som är specifik för tumörer som är resultatet av snabbt bildade blodkärl och dålig lymfdränage. När blodkärlen bildas så snabbt uppstår stora fenestrae som är 100 till 600 nanometer stora, vilket möjliggör förbättrat inträde av nanopartiklar. Vidare innebär den dåliga lymfdräneringen att det stora inflödet av nanopartiklar sällan lämnar, vilket gör att tumören behåller fler nanopartiklar för framgångsrik behandling. [8]

American Heart Association klassar hjärt-kärlsjukdomar som den främsta dödsorsaken i USA. Varje år inträffar 1,5 miljoner hjärtinfarkter (MI), även känd som hjärtinfarkter, i USA, varav 500 000 leder till dödsfall. Kostnaderna för hjärtinfarkt överstiger 60 miljarder dollar per år. Därför finns det ett behov av att komma med ett optimalt återhämtningssystem. Nyckeln till att lösa detta problem ligger i effektiv användning av farmaceutiska läkemedel som kan riktas direkt till den sjuka vävnaden. Denna teknik kan hjälpa till att utveckla många fler regenerativa tekniker för att bota olika sjukdomar. Utvecklingen av ett antal regenerativa strategier under de senaste åren för härdning hjärtsjukdomar representerar ett paradigmskifte bort från konventionella tillvägagångssätt som syftar till hantera hjärtsjukdom. [5]

Stamcellsterapi kan användas för att hjälpa till att regenerera myokardvävnad och återställa hjärtats kontraktila funktion genom att skapa/stödja en mikromiljö före MI. Utvecklingen inom riktad läkemedelsleverans till tumörer har gett grunden för det växande området för riktad läkemedelsleverans till hjärtvävnad. [5] Den senaste utvecklingen har visat att det finns olika endotelytor i tumörer, vilket har lett till konceptet med endotelcelladhesionsmolekyl-medierad riktad läkemedelsleverans till tumörer.

Liposomer kan användas som läkemedelstillförsel för behandling av tuberkulos. Den traditionella behandlingen för tuberkulos är hud till kemoterapi som inte är alltför effektiv, vilket kan bero på att kemoterapi misslyckats med att göra en tillräckligt hög koncentration på infektionsplatsen. Liposomleveranssystemet möjliggör bättre mikrofagpenetrering och bygger bättre en koncentration vid infektionsstället. [26] Tillförseln av läkemedlen fungerar intravenöst och genom inhalation. Oralt intag rekommenderas inte eftersom liposomerna bryts ner i mag-tarmsystemet.

3D-utskrift används också av läkare för att undersöka hur man kan rikta in sig mot cancertumörer på ett mer effektivt sätt. Genom att skriva ut en plastisk 3D-form av tumören och fylla den med läkemedlen som används i behandlingen kan vätskans flöde observeras, vilket tillåter modifiering av doserna och inriktning av läkemedlens placering. [27]


När vi blir äldre, många olika typer av felande och oönskade proteiner, de kemiska biprodukterna av ämnesomsättningen, byggs upp och ackumuleras mellan våra celler. Tillsammans är dessa kända som former av amyloid, en term som kanske är bekant för dig i samband med Alzheimers sjukdom, men det finns många andra typer av amyloid utöver det som är inblandat i den förstörelse som Alzheimers orsakar hjärnan. Till exempel implicerar Supercentenarian Research Foundations arbete en annan form av amyloid i de äldsta gamlas död. De människor som - trots goda gener, bra livsstilsval och lycka till - lyckas undvika hjärtsjukdomar, cancer och alla andra vanliga former av åldersrelaterad död orsakas i slutändan av amyloid.

Som en av de uppenbara och kända formerna av biokemiska och strukturella förändringar som sker med åldrande, är uppbyggnaden av amyloider ett mål för Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS):

Extracellulärt skräp är aggregat av saker som inte har någon funktion och som helst borde ha rensats ut ur kroppen, men som har visat sig vara resistenta mot förstörelse. Extracellulärt skräp skiljer sig från extracellulär tvärbindning - det hänvisar bara till ämnen som inte har någon funktion, inte ens en biofysisk sådan. Det mesta av detta skräp kallas "amyloid" av en eller annan sort. Du kanske har hört talas om en form av amyloid - Abeta, det kvävande, nätliknande materialet som bildar plack i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom, och även (långsammare) hos alla andra.

.

En strategi för att vända ackumuleringen av sådant material eftersträvas av flera forskarlag, inklusive forskare med Elan Pharmaceuticals: vaccination för att stimulera cellerna i immunsystemet att rensa ut materialet. . cellerna kan så småningom stöta på problem med att helt smälta detta material - men om så är fallet kan dess nedbrytning fortfarande konstrueras genom [en bioremedieringsmetod som använder enzymer som upptäckts i bakterier].

Som du kanske vet är det faktiskt inte så entydigt exakt hur olika former av amyloid orsakar deras bidrag till åldrandets skada och sjukdom. Under SENS-tänket bör vi fortfarande fortsätta så snabbt som möjligt för att etablera sätt att minska amyloiduppbyggnaden till ungdomliga nivåer. Det spelar ingen roll att vi inte känner till alla detaljer: summan av vad vi skulle vilja uppnå är att återställa en åldrad biokemi till samma tillstånd som den var i när den var ung. Vi vet att ökad amyloid är en förändring som sker med åldrande, och vi kan se hur vi kan vända den, så det mest effektiva tillvägagångssättet är att bygga de nödvändiga terapierna så snart vi kan, även om det innebär att göra det i förväg en fullständig förståelse för hur amyloid skadar oss.

När det gäller de mekanismer genom vilka amyloid är destruktiv för dina celler, din ämnesomsättning och i slutändan din hälsa och liv, märkte jag en ny artikel som jag borde påpeka, även om du kanske föredrar det populärvetenskapliga utgivningsformatet istället:

Man trodde att amyloidfibriller - repliknande strukturer som består av proteiner som ibland kallas fibrer - är inerta, men att det kan finnas toxiska faser under deras bildning som kan skada celler och orsaka sjukdomar. [Men] forskare vid University of Leeds har visat att amyloidfibrer faktiskt är giftiga - och att ju kortare fibern är, desto giftigare blir den.

"Detta är ett stort steg framåt i vår förståelse av amyloidfibriller som spelar en roll i ett så stort antal sjukdomar", säger professor Sheena Radford vid Astbury Center for Structural Molecular Biology och Fakulteten för biologiska vetenskaper. "Vi har återbesökt en gammal misstänkt med mycket överraskande resultat. Även om vi bara har tittat i detalj på tre av de cirka 30 proteinerna som bildar amyloid vid mänskliga sjukdomar, visar våra resultat att fibrerna de producerar verkligen är giftiga för celler, särskilt när de fragmenteras till kortare fibrer."

Amyloidavlagringar kan ackumuleras på många olika platser i kroppen eller kan förbli lokaliserade till ett visst organ eller vävnad, vilket orsakar en rad olika sjukdomar. Amyloidavlagringar kan ses i hjärnan, vid sjukdomar som Parkinsons och Alzheimers, medan avlagringar vid andra amyloidsjukdomar kan hittas på andra ställen i kroppen, i leder, lever och många andra organ. Amyloidavlagringar är också nära kopplade till utvecklingen av typ II-diabetes.

Vilket inte är särskilt förvånande, men det är fortfarande ett bra stöd för SENS-metoden att gå framåt. Den enda vägen till snabb framgång i tekniska sätt att vända skadan av åldrande är att börja tidigt.

Xue, W., Hellewell, A., Gosal, W., Homans, S., Hewitt, E., & Radford, S. (2009). Fibril Fragmentation Enhances Amyloid Cytotoxicity Journal of Biological Chemistry, 284 (49), 34272-34282 DOI: 10.1074/jbc.M109.049809

Varför inte bara hitta ungdomens källa och bli klar med den

Gurkmeja löser amyloid i lederna och hjärnan.

Berätta gärna mer om systemiska enzymer med förmåga att lösa upp amyloid.

Det nämndes inget i den här artikeln om arbetet som görs för att upptäcka och använda de förmodade enzymerna som förstör amyloider. Jag har läst att kyrkogårdar saknar dessa amyloidmaterial på grund av enzymer och bakterier som måste bryta ner dem. Dessutom nämndes inget om så kallade chaperone-kemikalier som kan hjälpa till att föra ut de oönskade materialen ur kroppen genom kelering eller andra sådana mekanismer.

Det är synd att se att du inte ens uppmärksammar denna mycket viktiga sak som kallas NÄRING, med avseende på åldrande. Jag menar, tror du att hundraåringar inte får i sig tillräckligt med näringsämnen och på något sätt undviker dessa effekter jämfört med den genomsnittliga Joe? Kom igen, vakna, jag förstår att du håller på med bioteknik i något transhumanistiskt hopp om att du kan stänga av åldringsknappen, men det är bara inte så kroppen fungerar. Kroppen arbetar med naturen.

ett papper visar att amyloid i hjärnan är fördelaktigt.

Hej. Jag har en fråga: vad är skillnaden mellan skräpet mellan celler och tvärbindningarna som bildas i den extracellulära matrisen? Tack.

@David: Tvärlänkar och amyloider är två breda kategorier av skräp mellan celler, med olika ursprung och som orsakar olika typer av skada. Amyloider är proteiner som felveckas och ändrar sina egenskaper på ett sätt som får dem att fällas ut i klumpar och strängar, medan tvärbindningar är sockerföreningar som limmar samman strukturella proteiner.

Jag har provat ett piller som patienter med cystisk fibros tar för att förlänga sin livskvalitet. Det är proteas ett riktigt skönt må bra-piller. Bästa p-piller jag någonsin tagit. Kan dessa enzymer också vara det som ökar systemet?

Du behöver inte undersöka jordbakterier för att hitta medel som löser upp amyloid. Nattokinase är en naturprodukt, producerad i Natto som är ett orientaliskt fermenterat livsmedel. När det tas i en relativt hög dos, under en lång tid, kan det förstöra amyloidavlagringar i människokroppen.

Hmmm. Jag skulle satsa solida pengar på att ketoner löser upp amyloider som en galning. Efter att ha använt aceton och MEK för att ta bort några ganska otäcka industrilim, kan jag inte annat än undra om det är därför ketos är så terapeutiskt för många? Så, regelbunden årlig 2-veckors vattenfasta, lågkolhydrat, måttligt protein, råa frukter, och inkluderar exogena ketoner, nattokinas, proteas?
Jag har märkt att både ingefära och gurkmeja inte kan förvaras i plastpåsar, eftersom de mjuknar/löser upp dem. så misstänker att dessa också löser amyloider. Jag skulle titta på bromelain och papain också? Någon kunde väl bara blanda ihop dessa ämnen i några provrör och ta en snabb titt på vad som händer in vitro? Försök in vivo då?


HPG axel

HPA-axeln moduleras också av en annan axel som initieras i hypotalamus – hypotalamus-hypofys-gonadaxeln (HPG-axeln). Denna axel ingår bara då det har blivit tydligt under det senaste decenniet att gonadala hormoner starkt påverkar hur kroppen reagerar på kortisol och hur mycket och när kortisol produceras. Att betydligt fler kvinnor än män lider av depression och ångest beror troligen på detta samspel. Man tror att östradiol höjer kortisolnivåerna under längre perioder, vilket gör friska akuta stressreaktioner till patogena kroniska reaktioner.

Postpartumdepression, där det endokrina organet i moderkakan orsakar enorma förändringar i moderns stresshormonnivåer, kan också vara det specifika resultatet av HPA-axeldysfunktion. Dessutom verkar kvinnor med kronisk stress ha svårare att bilda familj. Eftersom nästan alla psykiatriska störningar involverar HPA-axelns dysreglering av stressresponsen, studeras båda axlarna på djupet. Kanske är den specifika diagnosen HPA-axeldepression inte så långt borta.


III. ÄR GRÅNANDE OCH PIGMENTERING GENETISKT KONTROLLERADE?

Med tanke på den betydande fenotypiska överlappningen mellan musmutanter med en hårpigmenteringsfenotyp (Nakamura et al., 2013) och hårpigmenteringsavvikelser som ses hos mänskliga patienter med motsvarande genetiska abnormiteter, åtminstone några delade essentiella gener i melanogenes och melanocytdifferentiering, såsom tyrosinproteinkinaskit (c-kit), MITF, tyrosinasrelaterat proteinas 1 (TRP-1), TRP-2/DCT, parad box gen 3 (PAX3), SRY-box 10 (SOX10), biogenes av lysosomrelaterade organeller komplex 3 (BLOC-3), och neurofibromin 1 (NF1), har identifierats (Nordlund et al., 2008 Pingault et al., 2010 Sleiman et al., 2013 Feng, Sun & Wang, 2014 Kubasch & Meurer, 2017 Saleem, 2019). Generernas roll i mänsklig grånande är fortfarande dåligt förstådd, men det finns tydliga trender när det gäller grånande debut inom släktskap och mellan populationer. Åldern för grånande debut är kopplad till geografisk härkomst, och betydande grånande anses för tidigt när den inträffar före 20 års ålder hos kaukasier, före 25 år i populationer av asiatisk härkomst och före 30 års ålder i populationer med afrikansk härkomst (Tobin, 2009 Sonthalia, Priya & Tobin, 2017 Kumar, Shamim & Nagaraju, 2018). Män grånar också snabbare än kvinnor, men i distinkta hårbottenregioner (Panhard, Lozano & Loussouarn, 2012).

Även om etniska och könsskillnader tyder på en genetisk komponent i åldern för grånande debut, ärftligheten i sig verkar variera regionalt i en tvillingkontrollerad studie av ärftlighet hos danska och brittiska kaukasier, var början av grånande mycket ärftlig (Gunn et al., 2009). Däremot, i en annan större studie av ansikts- och hårbottens egenskaper i en etniskt mångfaldig latinamerikansk kohort, hade grånande hår den lägsta ärftligheten av alla studerade egenskaper (Adhikari et al., 2016), med grånande associerade enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) som förklarar endast 6,7 % av den observerade fenotypiska variationen. En jämförelse av individuella HFs på samma hårbotten – som följaktligen delar samma genetiska sammansättning och exposom – indikerar en hög nivå av HF-till-HF heterogenitet, och typiskt tidigt grånande HF:er genomgår depigmentering årtionden innan andra HF på samma huvud (Panhard) , Lozano & Loussouarn, 2012). Detta är kanske mest påtagligt hos så kallade stål/salt- och pepparhuvade individer, som kan förbli ett livslångt inslag. Intra-individuell och interfollikulär heterogenitet talar starkt emot en uteslutande genetisk patobiologi av grånande, eftersom det nödvändigtvis implicerar modifierbara faktorer som verkar på singel-HF-organnivå.

Hittills har endast en enda SNP signifikant associerats med grånande i en blandad latinamerikansk befolkning med europeisk härkomst. SNP finns i interferon regulatorisk faktor 4-genen (IRF4) (Adhikari et al., 2016), och mekaniskt skulle förväntas påverka HFPU direkt. Eftersom IRF4 och MITF samarbetar för att aktivera transkription av tyrosinas (TYR) i odlade humana melanomceller (Praetorius et al., 2013), denna presumtiva drivkraft för mänsklig grånande (Adhikari et al., 2016) skulle associeras med minskad tyrosinasaktivitet i HFPU snarare än i MSC-underhåll, eftersom utbuktningen är konstitutivt tyrosinasnegativ. Funktionella bevis för att IRF4 verkligen spelar en viktig roll för grånande av mänskligt hår saknas fortfarande. I en separat studie föreslås också en HFPU-centrerad modell av grånande debut genom att ändra uttrycksmönster för melanogenesgener under för tidig gråning. I en liten provpopulation åtföljdes minskat uttryck av HFPU-bosatta melanogena enzymer av en ökning av deras motsvarande, komplementära hämmande mikroRNA (Bian) et al., 2019). Sammantaget, även om förlust av HF-nischboende MSC:er mycket troligt är ansvarig för irreversibiliteten av grånande hår, kräver och börjar processen alltid med primära förändringar i melanogenes, melanosomöverföring och/eller HF-melanocytöverlevnad inom den anagena HFPU.

Lika kritiska som MITF och tyrosinas är för kontroll av melanocytfunktion och melanogenes (Levy, Khaled & Fisher, 2006 Ganesan et al., 2008 Vachtenheim & Borovanský, 2010 Chen et al., 2018), verkar varken människans eller musens HFPU kontrolleras av en enda huvudgen. Istället, vikten av metaboliter, kofaktorer, pH och andra biokemiska bestämningsfaktorer för den lokala aktiviteten av melanogenesenzymer, såväl som reaktiva syrearter (ROS) produktion och rensning (Schallreuter et al., 1994 Wood et al., 2004, 2009 Slominski et al., 2005 b) kan inte överbetonas. Dessutom är HFPU föremål för ett flöde av många regulatoriska input som tillsammans säkerställer dess lämpliga funktion, förmedlar hårcykelrelaterade förändringar i HFPU-aktivitet och modulerar melaninproduktion, melanocytöverlevnad, migration och proliferation/apoptos-förhållanden. För närvarande erkända regulatorer av mänsklig HFPU sammanfattas i Fig. 3.

Hur exakt uttrycket/aktiviteten hos dessa regulatorer förändras i grånande mänskliga HF jämfört med deras fullt pigmenterade motsvarigheter in vivo är fortfarande okänd, men ex vivo studier på mikro-dissekerade och organodlade humana hårbotten-HF: er avslöjar hur dessa regulatorer kan påverka HFPU-aktivitet in vivo. Dessutom, med tanke på den allmänna rollen av autofagi i hudens åldrande (Eckhart, Tschachler & Gruber, 2019), att en viss nivå av autofagiskt flöde i den anagena hårmatrisen krävs för anagen underhåll av human hårbotten HFs. ex vivo (Parodi et al., 2018), och att funktionell autofagi verkar vara avgörande för att melanocyter ska klara cellulär stress och oxidativ skada (Zhou et al., 2018 Kim et al., 2019 Qiao et al., 2020 ), it is conceivable that insufficient autophagic flux within the HFPU may contribute to hair greying.

Both thyroid hormones [triiodothyronine (T3) and tetraiodothyronine (T4)] (Van Beek et al., 2008 ) and the central neuroendocrine regulator of the hypothalamic–pituitary–thyroid (HPT) axis, thyrotropin-releasing hormone (TRH), which is produced within human scalp HFs (Slominski et al., 2002 b Gáspár et al., 2010 ), stimulate melanin production in the HFPU of human anagen VI HFs (Gáspár et al., 2011 ). Pigmentation is also regulated by the activity of an intrinsic hypothalamus–pituitary–adrenal (HPA) axis within the follicle, such that upstream corticotropin-releasing hormone (CRH), its receptor, as well as downstream adrenocorticotropic hormone (ACTH), alpha melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), and the melanocortin receptors are all produced within the HF itself and promote pigmentation (Slominski et al., 1999 , 2004 a, 2004 b Ito et al., 2005 Kauser et al., 2005 , 2006 Van Beek et al., 2008 Meyer et al., 2009 Gáspár et al., 2011 ).

Study of hair pigmentation in knockout mice unable to synthesize downstream HPA hormones suggests that their action is secondary to TRH, which promotes pigmentation in their absence (Slominski et al., 2005 a) likely via the melanocortin receptor (Schiöth et al., 1999 Slominski et al., 2002 b), although this is yet to be verified in the human HF. Whilst known aspects of neuroendocrine regulation of hair pigmentation have been reviewed in detail elsewhere (Slominski et al., 2004 b Paus et al., 2014 ), the extent to which changes in these hormonal axes intrinsic to the HF affect the greying process has not been systematically investigated. This also applies to cytokines and growth factors such as nerve growth factor (NGF), stem cell factor (SCF) and hepatocyte growth factor (HGF) that protect human HFs from pigment loss ex vivo (Botchkareva et al., 2001 Campiche et al., 2019 ).

Hormonal stimulation of human melanocytes by the intrinsic HPA-like axis (Price et al., 1998 ), or by TRH (Gáspár et al., 2011 ) promotes MITF expression and it is likely that reduced intrafollicular production of and stimulation by melanotropic hormones may result in lowered MITF activity within the HFPU of greying human HFs, ultimately causing insufficient melanogenesis and melanosome transfer (Slominski et al., 2004 b Paus, 2011 ). As illustrated in Fig. 4, a reduction of these melanotropic HPA hormones can be observed in the hair bulb epithelium of grey/white human scalp HFs, while hair pigmentation-stimulatory drugs such as fluoxetine have been suggested to up-regulate intrafollicular α-MSH expression in some white human scalp HFs ex vivo (Chéret et al., 2020). This provides further circumstantial support for the concept that a relative decline in the intrafollicular production of key melanotropic neurohormones contributes to the greying process (Paus, 2011 Paus et al., 2014 ).

A fundamentally important concept is that HF cycling controls HFPU activity, and thereby hair greying, insofar as defective hair shaft pigmentation can only occur during anagen (there is currently no evidence that isolated it changes in HFPU activity can regulate HF cycling). It therefore deserves emphasis that some recently discovered, potent intrafollicular regulators of human HF cycling also regulate the HFPU and its melanin production in a hair cycle-independent manner, namely P-cadherin (Samuelov et al., 2012 , 2013 ), TRH (Gáspár et al., 2010 , 2011 ), and peripheral clock activity [i.e. circadian locomotor output cycles kaput (CLOCK), brain and muscle ARNT-like 1 (BMAL1), Period1] (Al-Nuaimi et al., 2014 Hardman et al., 2015). The roles of such dual regulators that independently impact upon human anagen duration and intrafollicular melanin production have not been systematically dissected in the context of greying.


What is accumulation and release centre of neurohormones? - Biologi

We use both!

Termoreglering

All mammals generate heat and have ways to retain it within their bodies. They also have physiological methods to balance heat gain, retention of body heat and heat loss so that they can maintain a constant body temperature. As a result, they are not dependent on absorbing heat from their surroundings and can be active at any time of day or night, whatever the external temperature. Most other animals (except birds) rely on external sources of heat and are often relatively inactive when it is cold.

The heat that mammals generate is released during andning . Much of the heat is produced
by liver cells that have a huge requirement for energy. The heat they produce is absorbed by the blood flowing through the liver and distributed around the rest of the body.

In humans, body temperature is controlled by the thermoregulatory centre in the hypothalamus. It receives input from 2 sets of termoreceptorer :

- Receptors in the hypothalamus monitor the temperature of the blod as it passes through the brain (the core temperature ), that remains very close to the set point, which is 37 °C in humans. This temperature fluctuates a little, but is kept within very narrow limits by the hypothalamus.

- Receptors in the skin (especially on the trunk ) monitor the external temperature .

Both sets of information are needed so that the body can make appropriate adjustments.

Our first response to encountering hotter or colder condition is voluntary:

- if too hot, we may decide to take some clothes off, or to move into the shade
- if too cold, we put extra clothes on or turn the heating up!

It is only when these responses are not enough that the thermoregulatory centre is stimulated. This is part of the autonomic nervous system, so the various responses are all oavsiktlig.

When we get too hot, the heat loss centre in the hypothalamus is stimulated when we get too cold, it is the heat conservation centre of the hypothalamus which is stimulated.

  • Vasokonstriktion - muscles in the walls of arterioles that supply blood to capillaries near the skin surface contract. This narrows the lumens of the arterioles and reduces the supply of blood to the capillaries so that less heat is lost from the blood.
  • Shivering - the involuntary contraction of skeletal muscles generates heat which is absorbed by the blood and carried around the rest of the body.
  • Raising body hairs - muscles at the base of hairs in the skin contract to increase the depth of fur so trapping air close to the skin. Air is a poor conductor of heat and therefore a good insulator. This is not much use in humans, but is highly effective for most mammals.
  • Decreasing the production of sweat - this reduces the loss of heat by evaporation from the skin surface.
  • Increasing the secretion of adrenalin - this hormone from the adrenal gland increases the rate of heat production in the liver.
  • Vasodilation - the muscles in the arterioles in the skin relax, allowing more blood to flow through the capillaries so that heat is lost to the surroundings.
  • Lowering body hairs - muscles attached to the hairs relax so they lie flat, reducing the depth of fur and the layer of insulation.
  • Ökande svettas production - sweat glands increase the production of sweat which evaporates on the surface of the skin so removing heat from the body.

Behavioural responses

The behavioural responses of animals to heat include resting or lying down with the limbs spread out to increase the body surface exposed to the air. We respond by wearing loose fitting clothing, turning on fans or air conditioning and taking cold drinks.

When the environmental temperature decreases gradually:

- The hypothalamus releases a hormone which activates the anterior pituitary gland to release thyroid stimulating hormone ( TSH ).
- TSH stimulates the thyroid gland to secrete the hormone tyroxin in i blodet.
- Thyroxine increases metabolic rate , vilket ökar heat production especially in the liver.

When temperatures start to increase again, the hypothalamus responds by reducing the release of TSH by the anterior pituitary gland so less thyroxine is released from the thyroid gland.


Brain Cell Research on Misfolded Proteins May Lead to New Therapies

Scientists have discovered how misfolded proteins in brain cells — those carrying mutations associated with Parkinson’s disease — spread to nearby healthy cells, a study reported.

These findings support the development of therapies that may prevent Parkinson’s progression, the researchers noted.

Parkinson’s disease is thought to be triggered by the misfolding of a protein known as alpha-synuclein. This is supported by the observation that mutations in the SNCA gene, which encodes alpha-synuclein, cause familial disease.

Misfolded alpha-synuclein forms aggregates, or clumps, and accumulates in nerve cells (neurons) in the brain that generate dopamine, a signaling molecule that plays a role in motor function. Eventually, aggregated alpha-synuclein spreads to other brain cells in regions involved in cognition, sleep, and mood.

Current therapies aim to ease symptoms by replacing the missing dopamine. Still, long-term treatment can lead to involuntary movements known as dyskinesia, and to fluctuations in motor symptoms that impact quality of life. As such, there is a need to find therapies to stop the disease from spreading, thus halting progression.

“Most current therapies centre around increasing the release of dopamine, but that works for a brief period and has a lot of side effects,” Scott Ryan, PhD, a professor in the department of molecular and cellular biology at the University of Guelph, in Canada, said in a press release.

“Reduced quality of life can be a huge burden on patients, their families and the health-care system,” added Ryan, who led the study.

Alpha-synuclein aggregation, accumulation, and subsequent toxicity have been associated with impaired autophagy — the cellular process by which cells degrade and release unnecessary or damaged components.

“Regular protein turnover [recycling] is part of a healthy cell,” said Morgan Stykel, a PhD candidate at the university and the study’s lead author.

“With Parkinson’s disease, that system is not working properly,” Stykel noted.

However, the underlying mechanisms of this impairment remain unclear.

To learn more, the researchers used stem cells to create neurons with and without Parkinson’s to examine the effects of alpha-synuclein mutations.

Two stem cell lines were created, each with a mutation associated with Parkinson’s (A53T and E46K), to understand how dopamine-producing neurons clear alpha-synuclein clumps.

The first set of experiments found that, compared with control cells, alpha-synuclein was aberrantly modified by phosphate molecules — called phosphorylation — in both mutant cell lines. Those findings were “consistent with the form of [alpha-synuclein] associated with pathological [disease-causing] aggregates in human synucleinopathy brain,” the researchers wrote.

Additionally, the impact of this altered phosphorylation in mutant cells led to the accumulation of cell structures called multivesicular bodies (MVBs) over controls, which strongly suggested “an attempt by these neurons to increase transport of [alpha-synuclein aggregates],” they added. Of note, MVBs are a type of cellular vesicle that carry content that can be degraded or released into the extracellular space.

In the nervous system, the autophagy protein LC3B normally targets misfolded proteins to be degraded. Experiments showed LC3B and abnormally phosphorylated alpha-synuclein were elevated in the mutant cells as compared with the controls and were localized together.

Notably, in mutant cells, LC3B and alpha-synuclein were found to directly interact with each other and to together form aggregates leading to the inactivation of LC3B.

Most alpha-synuclein associated with LC3B was seen on the surface of MVBs. That led to the alpha-synuclein’s release from cells by exosomes — tiny sacs within cells that carry components to be secreted.

Moreover, the increased secretion of aggregated alpha-synuclein by exosomes spread to other neighboring healthy neurons. There, it promoted further clumps of alpha-synuclein instead of being degraded by cell compartments called lysosomes that contain digestive enzymes.

Finally, the overproduction of the mature form of LC3B in mutant cells reduced the levels of secreted alpha-synuclein to those seen in normal cells, which demonstrated that “restoring LC3B function in SNCA mutant neurons promotes clearance of intracellular [aggregates] and reduces the level of [alpha-synuclein] secreted via exosomes,” the researchers wrote.

“Normally, misfolded proteins are degraded,” Ryan said. “We found a pathway by which synuclein is being secreted and released from neurons instead of being degraded.”

“We hope to turn the degradation pathway back on and stop the spread of disease,” Ryan said

The investigators noted their findings could help develop new therapies.

“We may not be able to do anything about brain regions that are already diseased, but maybe we can stop it from progressing,” said Ryan. “We might be able to turn the degradation pathway back on and stop the spread of the disease.”


Retrograde Signaling in the Nervous System: Dorsal Root Reflexes

William D. Willis , in Handbook of Cell Signaling , 2003

Antidromic Vasodilation

The neurotransmitter released at synapses in the spinal cord by most dorsal root ganglion cells is glutamate [ 8 ]. However, many small caliber primary afferent fibers, such as nociceptors, also contain and release peptides, such as substance P and/or calcitonin gene-related peptide [ 9 ]. Transmitter release is triggered by the invasion of synaptic terminals by nerve impulses, which cause the opening of voltage-gated calcium channels, Ca 2+ influx into the presynaptic terminals, and exocytosis of synaptic vesicles that contain neurotransmitter [ 4, 8 ]. Note, however, that this neurotransmitter release mechanism is present not only in the central terminals of dorsal root ganglion cells within the spinal cord but also in the terminals of these sensory neurons in the periphery [ 10 ]. This implies that the propagation of nerve impulses in the antidromic direction in sensory neurons will result in the release of transmitter substances in peripheral tissue. What would be the consequence of such an event?

Bayliss [ 11 ] stimulated the distal stump of a cut dorsal root electrically so that nerve impulses were conducted toward the periphery. The antidromically propagated action potentials in the sensory axons resulted in vasodilation in the skin. Antidromic vasodilation produced in this manner is accompanied by plasma extravasation, which leads to neurogenic edema [ 12, 13 ]. For antidromic vasodilation and neurogenic edema both to occur, the electrical stimuli have to activate unmyelinated nociceptive sensory axons (C-fibers), although finely myelinated (Aδ) fibers can contribute to antidromic vasodilation [ 14–16 ]. Treatment of neonatal rats with capsaicin prevents antidromic vasodilation, indicating that the sensory fibers involved are capsaicin sensitive [ 13, 17 ]. The vasodilation is attributable chiefly to the release of calcitonin gene-related peptide, although release of substance P probably also contributes, and the neurogenic edema to substance P release [ 10 ].


Referenser

Foundation for a Drug-Free World. The Truth About Drugs. Why do People Take Drugs? Available from URL: http://www.drugfreeworld.org/drugfacts/drugs/why-do-people-take-drugs.html (accessed September 2016).

Lewis PC. Tobacco: what is it and why do people continue to use it? Medsurg Nurs 2008 17: 193-201.

Beauchamp GA, Winstanley EL, Ryan SA, Lyons MS. Moving beyond misuse and diversion: the urgent need to consider the role of iatrogenic addiction in the current opioid epidemic. Am J Public Health 2014 104: 2023-9.

Boys A, Marsden J, Strang J. Understanding reasons for drug use amongst young people: a functional perspective. Health Educ Res 2001 16: 457-69.

Bye A. Experiments with cocaine and heroin addicts - are they predictive? Curr Opin Pharmacol 2014 14: 74-80.

National Institute on Drug Abuse. Drugs, Brains and Behavior: the Science of Addition. Drug Abuse and Addiction. What is Drug Addition? Available from URL: https://www.drugabuse.gov/publications/drugs-brains-behavior-science-addiction/drug-abuse-addiction (accessed September 2016).

Foster K, Spencer D. ‘It’s just a social thing’: drug use, friendship and borderwork among marginalized young people. Int J Drug Policy 2013 24: 223-30.

Torregrossa MM, Corlett PR, Taylor JR. Aberrant learning and memory in addiction. Neurobiol Learn Mem 2011 96: 609-23.

Volkow ND, Baler RD. Addiction science: uncovering neurobiological complexity. Neuropharmacology 2014 76 Pt B: 235-49.

Koob GF. Alcoholism: allostasis and beyond. Alcohol Clin Exp Res 2003 27: 232-43.

Milton AL, Everitt BJ. The persistence of maladaptive memory: addiction, drug memories and anti-relapse treatments. Neurosci Biobehav Rev 2012 36: 1119-39.

Anonymous Alcoholics. Alcoholics Anonymous. 4:e uppl. NY: A.A. World Services, Inc. 2001 .

Latt N, Konigrave K, Saunders JB, Marshall EJ, Nutt D. Addiction Medicine. USA: Oxford University Press 2009 .

Sporns O. Networks of the Brain. Cambridge, MA: The MIT Press 2010 .

Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience. 3:e uppl. NY: McGraw-Hill Medical 2015 .

Gardner EL. Brain-reward mechanisms. In: Lowinson JH, Ruitz P, Millman RB, Langrod JG, editors. Substance Abuse - A Comprehensive Textbook. 4:e uppl. PA: Lippincott Williams & Wilkins 2005. p. 48-97.

Wise RA. Addictive drugs and brain stimulation reward. Annu Rev Neurosci 1996 19: 319-40.

Wise RA, Rompre PP. Brain dopamine and reward. Annu Rev Psychol 1989 40: 191-225.

Richard JM, Castro DC, Difeliceantonio AG, Robinson MJ, Berridge KC. Mapping brain circuits of reward and motivation: in the footsteps of Ann Kelley. Neurosci Biobehav Rev 2013 37: 1919-31.

National Institute on Drug Abuse Volkow ND. Drugs, Brains, and Behaviour - the Science of Addiction. How Science has Revolutionized the Understanding of Drug Addiction. Available from URL: https://www.drugabuse.gov/publications/drugs-brains-behavior-science-addiction/preface (accessed September 2016).

Miendlarzewska EA, Bavelier D, Schwartz S. Influence of reward motivation on human declarative memory. Neurosci Biobehav Rev 2016 61: 156-76.

Bowirrat A, Oscar-Berman M. Relationship between dopaminergic neurotransmission, alcoholism, and reward deficiency syndrome. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2005 132B: 29-37.

Spanagel R, Weiss F. The dopamine hypothesis of reward: past and current status. Trends Neurosci 1999 22: 521-7.

Müller CP, Homberg JR. The role of serotonin in drug use and addiction. Behav Brain Res 2015 277: 146-92.

Tzschentke TM, Schmidt WJ. Glutamatergic mechanisms in addiction. Mol Psychiatry 2003 8: 373-82.

Yager LM, Garcia AF, Wunsch AM, Ferguson SM. The ins and outs of the striatum: role in drug addiction. Neuroscience 2015 301: 529-41.

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D. Addiction circuitry in the human brain. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2012 52: 321-36.

Quintero GC. Role of nucleus accumbens glutamatergic plasticity in drug addiction. Neuropsychiatr Dis Treat 2013 9: 1499-512.

Salgado S, Kaplitt MG. The nucleus accumbens: a comprehensive review. Stereotact Funct Neurosurg 2015 93: 75-93.

Kosten T, Scanley B, Tucker K, et al. Cue-induced brain activity changes and relapse in cocaine-dependent patients. Neuropsychopharmacology 2006 31: 644-50.

Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abusers. Synapse 1993 14: 169-77.

Goldstein RZ, Volkow ND. Drug addiction and its underlying neurobiological basis: neuroimaging evidence for the involvement of the frontal cortex. Am J Psychiatry 2002 159: 1642-52.

Adinoff B. Neurobiologic processes in drug reward and addiction. Harv Rev Psychiatry 2004 12: 305-20.

Olds J, Milner P. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain. J Comp Physiol Psychol 1954 47: 419-27.

Wise RA. Brain reward circuitry: insights from unsensed incentives. Neuron 2002 36: 229-40.

Di Chiara G, Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats. Proc Natl Acad Sci USA 1988 85: 5274-8.

Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: a sustained molecular switch for addiction. Proc Natl Acad Sci USA 2001 98: 11042-6.

Hyman SE, Malenka RC. Addiction and the brain: the neurobiology of compulsion and its persistence. Nat Rev Neurosci 2001 2: 695-703.

Koob G, Le Moal M. Addiction and the brain antireward system. Annu Rev Psychol 2008 59: 29-53.

Davey CG, Yücel M, Allen NB. The emergence of depression in adolescence: development of the prefrontal cortex and the representation of reward. Neurosci Biobehav Rev 2008 32: 1-19.

Damez-Werno D, LaPlant Q, Sun H, et al. Drug experience epigenetically primes Fosb gene inducibility in rat nucleus accumbens. J Neurosci 2012 32: 10267-72.

Olsen CM. Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions. Neuropharmacology 2011 61: 1109-22.

Quello SB, Brady KT, Sonne SC. Mood disorders and substance abuse disorders: a complex comorbidity. Sci Pract Perspect 2005 3: 13-21.

Volkow ND. The reality of comorbidity: depression and drug abuse. Biol Psychiatry 2004 56: 714-7.

Dell’Osso L, Carmassi C, Mucci F, Marazziti D. Depression, serotonin and tryptophan. Curr Pharm Des 2016 22: 949-54.

Naranjo CA, Tremblay LK, Busto UE. The role of the brain reward system in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2001 25: 781-823.

Nestler EJ, Carlezon WA Jr. The mesolimbic dopamine reward circuit in depression. Biol Psychiatry 2006 59: 1151-9.

Belujon P, Grace AA. Hippocampus, amygdala and stress: interacting systems that affect susceptibility to addiction. Ann N Y Acad Sci 2011 1216: 114-21.

Smagin GN, Heinrichs SC, Dunn AJ. The role of CRH in behavioral responses to stress. Peptides 2001 22: 713-24.

Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin. Science 1981 213: 1394-7.

Rainnie DG, Bergeron R, Sajdyk TJ, Patil M, Gehlert DR, Shekhar A. Corticotrophin releasing factor-induced synaptic plasticity in the amygdala translates stress into emotional disorders. J Neurosci 2004 24: 3471-9.

Arborelius L, Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB. The role of corticotropin-releasing factor in depression and anxiety disorders. J Endocrinol 1999 160: 1-12.

Silberman Y, Winder DG. Ethanol and corticotropin releasing factor receptor modulation of central amygdala neurocircuitry: an update and future directions. Alcohol 2015 49: 179-84.

Yohn NL, Bartolomei MS, Blendy JA. Multigenerational and transgenerational inheritance of drug exposure: the effects of alcohol, opiates, cocaine, marijuana, and nicotine. Progr Biophys Mol Biol 2015 118: 21-33.

Han C, McGue MK, Iacono WG. Lifetime tobacco, alcohol and other substance use in adolescent Minnesota twins: univariate and multivariate behavioral genetic analyses. Addiction 1999 94: 981-93.

Agrawal A, Lynskey MT. Are there genetic influences on addiction: evidence from family, adoption and twin studies. Addiction 2008 103: 1069-81.

Bierut LJ, Dinwiddie SH, Begleiter H, et al. Familial transmission of substance dependence: alcohol, marijuana, cocaine, and habitual smoking: a report from the Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism. Arch Gen Psychiatry 1998 55: 982-8.

Li MD, Cheng R, Ma JZ, Swan GE. A meta-analysis of estimated genetic and environmental effects on smoking behavior in male and female adult twins. Addiction 2003 98: 23-31.

Ball D. Addiction science and its genetics. Addiction 2008 103: 360-7.

Charbogne P, Kieffer B, Befort K. 15 years of genetic approaches in vivo for addiction research: opioid receptor and peptide gene knockout in mouse models of drug abuse. Neuropharmacology 2014 76 Part B: 204-17.

Agrawal A, Pergadia ML, Saccone SF, et al. An autosomal linkage scan for cannabis use disorders in the nicotine addiction genetics project. Arch Gen Psychiatry 2008 65: 713-21.

Ducci F, Goldman D. The genetic basis of addictive disorders. Psychiatr Clin North Am 2012 35: 495-519.

Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Multiple roles for orexin/hypocretin in addiction. Prog Brain Res 2012 198: 79-121.

Conner BT, Hellemann GS, Ritchie TL, Noble EP. Genetic, personality, and environmental predictors of drug use in adolescents. J Substance Abuse Treat 2010 38: 178-90.

Grandy DK, Miller GM, Li JX. “TAARgeting Addiction”—The alamo bears witness to another revolution. Drug Alcohol Depend 2016 159: 9-16.

Saccone SF, Hinrichs AL, Saccone NL, et al. Cholinergic nicotinic receptor genes implicated in a nicotine dependence association study targeting 348 candidate genes with 3713 SNPs. Hum Mol Genet 2007 16: 36-49.

Mathews R, Hall W, Carter A. Direct-to-consumer genetic testing for addiction susceptibility: a premature commercialisation of doubtful validity and value. Addiction 2012 107: 2069-74.

Hall W. Avoiding potential misuses of addiction brain science. Addiction 2006 101: 1529-32.

Hall WD, Gartner CE, Carter A. The genetics of nicotine addiction liability: ethical and social policy implications. Addiction 2008 103: 350-9.

Kim JK, Samaranayake M, Pradhan S. Epigenetic mechanisms in mammals. Cell Mol Life Sci 2009 66: 596-612.

Youngson NA, Whitelaw E. Transgenerational epigenetic effects. Annu Rev Genomics Hum Genet 2008 9: 233-57.

Vassoler FM, Sadri-Vakili G. Mechanisms of transgenerational inheritance of addictive-like behaviors. Neuroscience 2014 264: 198-206.

Caldji C, Hellstrom IC, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ. Environmental regulation of the neural epigenome. FEBS Lett 2011 585: 2049-58.

Maze I, Nestler EJ. The epigenetic landscape of addiction. Ann N Y Acad Sci 2011 1216: 99-113.

Renthal W, Nestler EJ. Epigenetic mechanisms in drug addiction. Trends Mol Med 2008 14: 341-50.

Ming GL, Song H. Adult neurogenesis in the mammalian brain: significant answers and significant questions. Neuron 2011 70: 687-702.

Cheng MF. Hypothalamic neurogenesis in the adult brain. Front Neuroendocrinol 2013 34: 167-78.

Aguado T, Monory K, Palazuelos J, et al. The endocannabinoid system drives neural progenitor proliferation. FASEB J 2005 19: 1704-6.

Fontaine CJ, Patten AR, Sickmann HM, Helfer JL, Christie BR. Effects of pre-natal alcohol exposure on hippocampal synaptic plasticity: sex, age and methodological considerations. Neurosci Biobehav Rev 2016 64: 12-34.

Feldman DE. Synaptic mechanisms for plasticity in neocortex. Ann Rev Neurosci 2009 32: 33-5.

Fuhrmann D, Knoll LJ, Blakemore SJ. Adolescence as a sensitive period of brain development. Trends Cogn Sci 2015 19: 558-66.

Squeglia LM, Tapert SE, Sullivan EV, et al. Brain development in heavy-drinking adolescents. Am J Psychiatry 2015 172: 531-42.

Lubman DI, Cheetham A, Yücel M. Cannabis and adolescent brain development. Pharmacol Ther 2015 148: 1-16.

Winters K, Arria A. Adolescent brain development and drugs. Prev Res 2011 18: 21-4.

Di Chiara G. Drug addiction as dopamine-dependent associative learning disorder. Eur J Pharmacol 1999 375: 13-30.

Diekhof E, Falkai P, Gruber O. Functional neuroimaging of reward processing and decision-making: a review of aberrant motivational and affective processing in addiction and mood disorders. Brain Res Rev 2008 59: 164-84.

Conflicts of interest

The author declares no external funding sources, commercial or non-commercial affiliations, or conflicts of interest.

Editorial responsibility

This submission was handled by Dr. Hilary P. Grocott, Editor-in-Chief, Canadian Journal of Anesthesia.