Information

Hur förlorar receptorer sin känslighet?

Hur förlorar receptorer sin känslighet?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Nyligen fick jag veta att en av orsakerna till typ II-diabetes är att insulinreceptorer på cellytor förlorar sin känslighet på grund av långvarig hög exponering för insulin (som uppstår till följd av högt blodsocker).

Hur blir receptorer (som för insulin) mer resistenta mot ligander? Blir själva receptorn skadad? Om så är fallet, hur och varför skadas inte andra ofta aktiverade proteiner/receptorer (som GPCR) också? Om inte, hur blir då cellen mer "resistent" mot insulin?


Hur förlorar receptorer sin känslighet? - Biologi

Sensoriska receptorer klassificeras primärt som kemoreceptorer, termoreceptorer, mekanoreceptorer eller fotoreceptorer.

Lärandemål

Särskilj mellan de typer av stimuli som receptorer svarar på

Viktiga takeaways

Nyckelord

  • Kemoreceptorer upptäcker förekomsten av kemikalier.
  • Termoreceptorer upptäcker temperaturförändringar.
  • Mekanoreceptorer upptäcker mekaniska krafter.
  • Fotoreceptorer upptäcker ljus under synen.
  • Mer specifika exempel på sensoriska receptorer är baroreceptorer, propioceptorer, hygroreceptorer och osmoreceptorer.
  • Sensoriska receptorer utför otaliga funktioner i våra kroppar och förmedlar syn, hörsel, smak, beröring och mer.

Nyckelbegrepp

  • fotoreceptor: En specialiserad neuron som kan upptäcka och reagera på ljus.
  • mekanoreceptor: Varje receptor som förser en organism med information om mekaniska förändringar i dess omgivning såsom rörelse, spänning och tryck.
  • baroreceptor: En nervända som är känslig för förändringar i blodtrycket.

Sensoriska receptorer kan klassificeras efter den typ av stimulans som genererar ett svar i receptorn. I stort sett svarar sensoriska receptorer på en av fyra primära stimuli:

  1. Kemikalier (kemoreceptorer)
  2. Temperatur (termoreceptorer)
  3. Tryck (mekanoreceptorer)
  4. Ljus (fotoreceptorer)

Ett schema över klasserna av sensoriska receptorer: Sensoriska receptorceller skiljer sig åt i form av morfologi, placering och stimulans.

Alla sensoriska receptorer förlitar sig på en av dessa fyra kapaciteter för att upptäcka förändringar i miljön, men kan vara inställda för att upptäcka specifika egenskaper hos var och en för att utföra en specifik sensorisk funktion. I vissa fall är verkningsmekanismen för en receptor inte klar. Till exempel kan hygroreceptorer som svarar på förändringar i fuktighet och osmoreceptorer som svarar på vätskors osmolaritet göra det via en mekanosensorisk mekanism eller kan detektera en kemisk egenskap hos miljön.

Sensoriska receptorer utför otaliga funktioner i våra kroppar. Under synen svarar stav- och konfotoreceptorer på ljusets intensitet och färg. Under hörseln upptäcker mekanoreceptorer i hårcellerna i innerörat vibrationer som leds från trumhinnan. Under smak upptäcker sensoriska nervceller i våra smaklökar kemiska egenskaper hos våra livsmedel, inklusive sötma, bitterhet, surhet, sälta och umami (smaklig smak). Under lukt känner luktreceptorer igen molekylära särdrag hos svävande lukter. Under beröring reagerar mekanoreceptorer i huden och andra vävnader på variationer i tryck.

Klassificering av sensoriska receptorer

Tillräcklig stimulans

Adekvat stimulans kan användas för att klassificera sensoriska receptorer. En sensorisk receptors adekvata stimulans är den stimulansmodalitet för vilken den har den adekvata sensoriska transduktionsapparaten.

Sensoriska receptorer med motsvarande stimuli som de svarar på.
Receptor Stimulans
Apmullae av Lorenzini (fungerar främst som elektroreceptorer) Elektriska fält, salthalt och temperatur
Baroreceptorer Tryck i blodkärlen
Kemoreceptorer Kemiska stimuli
Receptorer för elektromagnetisk strålning Elektromagnetisk strålning
Elektroreceptorer Elektrofält
Hydroreceptorer Fuktighet
Infraröda receptorer Infraröd strålning
Magnetoreceptorer Magnetiska fält
Mekanoreceptorer Mekanisk belastning eller belastning
Nociceptorer Skada eller hot om skada på kroppsvävnader (leder till smärtuppfattning)
Osmoreceptorer Osmolaritet av vätskor
Fotoreceptorer Synligt ljus
Proprioceptorer Känslan av position
Termoreceptorer Temperatur
Ultravioletta receptorer Ultraviolett strålning

Plats

Sensoriska receptorer kan klassificeras efter plats:

  • Kutana receptorer är sensoriska receptorer som finns i dermis eller epidermis.
  • Muskelspindlar innehåller mekanoreceptorer som upptäcker stretch i muskler.

Morfologi

Somatiska sensoriska receptorer nära ytan av huden kan vanligtvis delas in i två grupper baserat på morfologi:

  1. Fria nervändar kännetecknar nociceptorerna och termoreceptorerna.
  2. Inkapslade receptorer består av de återstående typerna av kutana receptorer. Inkapsling finns för specialiserad funktion.

Anpassningshastighet

En tonisk receptor är en sensorisk receptor som anpassar sig långsamt till ett stimulus, medan en fasisk receptor är en sensorisk receptor som snabbt anpassar sig till ett stimulus.


Förändringar i receptorsvar genom sjukdomstillstånd

Sjukdomstillstånd kan ändra antalet tillgängliga receptorer, vilket kan förändra känsligheten och svaret hos en given cell eller vävnad. Sjukdomstillstånd kan därför ändra den faktiska funktionen eller aktiviteten av dessa receptorer antingen genom förlust eller ökning av funktion.

Exempel • Förlust av receptorer

Myasthenia Gravis är en autoimmun sjukdom där antikroppar förstör nikotinacetylkolinreceptorer [nAChR] som finns i skelettmuskulaturen. nAChRs hjälper till att kommunicera signaler som resulterar i muskelkontraktion. Således orsakar Myasthenia Gravis muskelsvaghet, hängande ögon och till och med svårigheter att svälja.

Myasthenia Gravis behandlas med immunsuppressiva medel för att minska produktionen av antikroppar som förstör nAChRs samt med acetylkolinesterashämmare [AChEIs] som förhindrar nedbrytningen av acetylkolin, en nAChR-agonist, för att öka dess nivå i synapsen.

Exempel • Förlorad funktion • Androgenreceptorer [AR]

Androgenreceptorer har varianter orsakade av genetiska mutationer. Dessa varianter har varierande funktionsnivåer, allt från partiell till fullständig funktionsförlust. Individer som har fullständig AR-okänslighet uppvisar Komplett androgen okänslighetssyndrom [CAIS], och de som har partiell AR-okänslighet lider av Partiell androgen okänslighetssyndrom [PAIS]. Båda syndromen orsakar förlust av receptorfunktion.

Behandling för dessa syndrom inkluderar hormonbehandling testosteron och/eller dihydrotestosteron [DHT]. En stor fördel med DHT framför testosteron är att det inte kan aromatiseras till östrogen, vilket eliminerar möjliga biverkningar i samband med östrogenexponering.

Exempel • Gain-of-Function •Ett antal endokrina sjukdomar orsakas av gain-of-function mutationer av GPCR.

Typ 2-diabetes mellitus [DM2] • DM2 kan associeras med en gain-of-function mutation, vilket resulterar i ökat uttryck för a2A-adrenerg receptor en GPCR som förhindrar eller undertrycker utsöndringen av insulin. Som du kan föreställa dig, kommer en patient med denna mutation att få en ökad funktion ha förhöjt blodsocker, vilket kan leda till typ II-diabetes mellitus.

Familjär hypokalcemi Hypokalciuri • Denna sjukdom involverar en mutation av funktionsförstärkning av kalciumavkännande receptor [ CaSR ] en GPCR som gör att kroppen kan övervaka och reglera mängden kalcium i blodet. Denna funktionsförstärkning leder till ökad känslighet för kalcium. Eftersom CaSR upprätthåller kalciumhomeostas, säger dess överdrivna reaktion på kalcium till kroppen att utsöndra mer kalcium. Detta leder till minskade kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi) genom att undertrycka utsöndringen av bisköldkörtelhormon och ökad renal utsöndring av kalcium (hyperkalciuri).


Hur neuroner förlorar sina anslutningar

MIT neuroforskare upptäckte att proteinet CPG2 förbinder cytoskelettet (representerat av byggnadsställningen på bron) och det endocytiska maskineriet (representerat av bilarna) under reabsorptionen av glutamatreceptorer. Varje "bil" på &ldquobridge har en vesikel som innehåller glutamatreceptorer. Bildkredit: Mark Steele Att stärka och försvaga kopplingarna mellan neuroner, så kallade synapser, är avgörande för hjärnans utveckling och vardagliga funktion. Ett sätt att neuroner försvagar sina synapser är genom att svälja receptorer på deras ytor som normalt svarar på glutamat, en av hjärnans excitatoriska kemikalier.

I en ny studie har neuroforskare från MIT detaljerat hur denna receptorreabsorption sker, vilket gör att neuroner kan bli av med oönskade kopplingar och dämpa deras känslighet i fall av överexcitation.

"Att dra in och släcka receptorer är en dynamisk process, och den regleras starkt av en neuronmiljö", säger Elly Nedivi, professor i hjärn- och kognitionsvetenskap och medlem av MITs Picower Institute for Learning and Memory. &ldquoVår förståelse av hur receptorer dras in och hur regulatoriska vägar påverkar det har varit ganska dåligt.&rdquo

Nedivi och kollegor fann att ett protein känt som CPG2 är nyckeln till denna förordning, vilket är anmärkningsvärt eftersom mutationer i den mänskliga versionen av CPG2 tidigare har kopplats till bipolär sjukdom. &ldquoDetta sätter scenen för att testa olika mänskliga mutationer och deras inverkan på cellnivå,&rdquo säger Nedivi, som är seniorförfattare till en 14 januari. Aktuell biologi papper som beskriver fynden.

Tidningens huvudförfattare är före detta postdoktor vid Picower Institutet Sven Loebrich. Andra författare är teknisk assistent Marc Benoit, nyligen utexaminerad MIT Jaclyn Konopka, tidigare postdoc Joanne Gibson och Jeffrey Cottrell, chef för translationell forskning vid Stanley Center for Psychiatric Research vid Broad Institute.

Bildar en bro

Neuroner kommunicerar vid synapser via signalsubstanser som glutamat, som flödar från den presynaptiska till den postsynaptiska neuronen. Denna kommunikation gör att hjärnan kan koordinera aktivitet och lagra information som nya minnen.

Tidigare studier har visat att postsynaptiska celler aktivt kan dra in några av sina receptorer i ett fenomen som kallas långtidsdepression (LTD). Denna viktiga process gör det möjligt för celler att försvagas och så småningom eliminera dåliga anslutningar, samt att omkalibrera sitt börvärde för ytterligare excitation. Det kan också skydda dem från överexcitering genom att göra dem mindre känsliga för en pågående stimulans.

Att dra in receptorer kräver cytoskelettet, som ger den fysiska kraften, och ett specialiserat komplex av proteiner som kallas det endocytiska maskineriet. Detta maskineri utför endocytos och processen att dra in en del av cellmembranet i form av en vesikel, tillsammans med allt som är fäst vid dess yta. Vid synapsen används denna process för att internalisera receptorer.

Fram till nu var det okänt hur cytoskelettet och det endocytiska maskineriet var kopplade. I den nya studien fann Nedivi&rsquos-teamet att CPG2-proteinet bildar en bro mellan cytoskelettet och det endocytiska maskineriet.

&ldquoCPG2 fungerar som ett tjuder för det endocytiska maskineriet, som cytoskelettet kan använda för att dra in vesiklerna,&rdquo Nedivi säger. &ldquoGlutamatreceptorerna som finns i membranet kommer att klämmas av och internaliseras.&rdquo

De fann också att CPG2 binder till det endocytiska maskineriet genom ett protein som kallas EndoB2. Denna CPG2-EndoB2-interaktion inträffar endast under receptorinternalisering framkallad av synaptisk stimulering och skiljer sig från den konstanta återvinningen av glutamatreceptorer som också förekommer i celler. Nedivis lab har tidigare visat att denna process, som inte förändrar cellernas övergripande känslighet för glutamat, också styrs av CPG2.

&ldquoDenna studie är spännande eftersom den visar att genom att engagera olika komplex kan CPG2 reglera olika typer av endocytos,&rdquo säger Linda Van Aelst, professor vid Cold Spring Harbor Laboratory som inte var involverad i forskningen.

När synapser är för aktiva verkar det som om ett enzym som kallas proteinkinas A (PKA) binder till CPG2 och får det att starta aktivitetsberoende receptorabsorption. CPG2 kan också kontrolleras av andra faktorer som reglerar PKA, inklusive hormonnivåer, säger Nedivi.

Länk till bipolär sjukdom

2011 upptäckte ett stort konsortium med forskare från Broad Institute att en gen som heter SYNE1 är nummer två på träfflistan över gener kopplade till mottaglighet för bipolär sjukdom. De var glada över att finna att denna gen kodade för CPG2, en regulator av glutamatreceptorer, givet tidigare bevis som implicerade dessa receptorer i bipolär sjukdom.

I en studie som publicerades i december identifierade och isolerade Nedivi och kollegor, inklusive Loebrich och co-lead författaren Mette Rathje, det mänskliga budbärar-RNA som kodar för CPG2. De visade att när råtta CPG2 slogs ut kunde dess funktion återställas av den mänskliga versionen av proteinet, vilket tyder på att båda versionerna har samma cellulära funktion.

Rathje, en postdoc vid Picower Institute i Nedivis labb, studerar nu mutationer i humant CPG2 som har kopplats till bipolär sjukdom. Hon testar deras effekt på synaptisk funktion hos råttor, i hopp om att avslöja hur dessa mutationer kan störa synapser och påverka utvecklingen av sjukdomen.

Nedivi misstänker att CPG2 är en spelare i en konstellation av gener som påverkar känsligheten för bipolär sjukdom.

&ldquoMin förutsägelse skulle vara att det i den allmänna befolkningen finns en rad CPG2-funktioner, när det gäller effektivitet,&rdquo Nedivi säger. &ldquoInom det intervallet kommer det att bero på vad resten av den genetiska och miljömässiga konstellationen är, för att avgöra om det kommer till den grad att det orsakar ett sjukdomstillstånd.&rdquo

Forskningen finansierades av Picower Institute Innovation Fund och Gail Steel Fund for Bipolar Research.


De 3 uppsättningarna gener som gör dig mycket känslig

Även om högkänslighet är genetiskt, finns det inte bara en enda gen som orsakar det. Faktum är att forskare har alltmer funnit att personlighetsdrag är baserade på en hel samling gener, inte bara en eller två. Det är sant för egenskaper så olika som introversion och intelligens.

Med hög känslighet finns det minst tre separata uppsättningar gener som spelar en roll - och olika högkänsliga personer kan ha några eller alla av dem. Intressant nog påverkar varenda en av dessa gener din hjärna eller nervsystem.

Nedan kommer vi att titta på var och en av de tre uppsättningarna av gener, inklusive den som är den bästa kandidaten för att vara den officiella “känsliga” genen. Men kom ihåg: dina gener är bara en del av vem du är, och varje HSP har vuxit upp med olika erfarenheter. Din körsträcka kan variera.

1. Den ‘Känsliga’ genen (serotonintransportör)

Serotonin är en kemikalie i kroppen som gör, ja, en massa av saker. Men en av de viktigaste? Det stabiliserar ditt humör.

Serotonin transportör, å andra sidan, är en kemikalie som hjälper till att flytta serotonin ut ur hjärnan. Så det är på/av-knappen för allt det där humörbalanserande serotoninet.

Och gissa vad? Högkänsliga personer har en speciell variant av serotonintransportörgenen som beter sig lite annorlunda. Om du har den här genvarianten har du lägre serotoninnivåer, och chansen är god att du kommer att vara en mycket känslig person. (Genen kallas officiellt 5-HTTLPR, så vi kommer att hålla oss till “den känsliga genen.”)

Denna genvariant troddes ursprungligen orsaka depression, men det är inte helt rätt. Faktum är att det inte orsakar någon humörstörning alls på egen hand, men det gör dig känslig för din omgivning — och mer sannolikt att dra lärdom av dem. Det har stor betydelse för barndomens utveckling. Om du kombinerar denna gen med en ohälsosam barndomsmiljö har du en högre risk för depression och andra störningar under hela livet. Men kombinera det med en säker, stödjande miljö och du får bättre-utfall än normalt som vuxen. I grund och botten ökar det effekterna av både bra och dåliga uppväxter.

Så vad betyder det här om du är en mycket känslig person? Tja, du bör veta att dina barndomsupplevelser kommer att ha en överdriven inverkan på ditt välbefinnande som vuxen. Det betyder inte att du inte kan ta itu med och komma förbi effekterna av en tuff barndom, men det betyder att det kommer att påverka dig mer än det kan påverka andra.

2. Dopamingenerna

Även om den första genen spelar roll, är den inte den enda. Forskare har också hittat ett samband mellan känslighet och en uppsättning av 10 olika genvarianter relaterade till dopamin. Dopamin är hjärnans “reward” kemikalie.

Strängt taget vet vi ännu inte hur dessa dopamingener relaterar till känslighet, men vi har några tips. Till att börja med är det vettigt att någon med ett känsligt system skulle behöva känna sig mindre “belönad” av yttre stimuli—, annars skulle du konstant dras till samma högljudda, upptagna miljöer som utmattar dig. (Och bevisen visar det: genvarianterna med störst effekt på känslighet har alla att göra med dopamin receptorer, vilket påverkar hur känslig du är för dopamin i första hand.)

Det skulle också vara vettigt för känsliga människor att känna sig mer belönade av positiva sociala eller känslomässiga signaler, som de är mer inställda på än andra i första hand.

Som en högkänslig person, har du någonsin blivit förbryllad varför dina vänner vill gå någonstans högt och galet — eller varför de skulle njuta av ett snabbt, aggressivt spel? Om så är fallet beror det förmodligen på att du inte får samma “dopaminträff” av dessa högljudda yttre stimuli. Och det kan vara några eller alla av dessa genvarianter som fungerar.

3. Genen för ‘Emotional Vividness’

Alla tenderar att uppleva livet mer levande under känslomässigt laddade stunder. Men denna känslomässiga “livlighet” är starkare för vissa människor än för andra. Och det är ingen överraskning att hög känslighet har kopplats till genvarianten som styr den.

Den här genen, som jag kallar genen för “emotional vividness”, är relaterad till noradrenalin. Noradrenalin är en signalsubstans som också hjälper till med kroppens stressreaktion. Och det finns en variant — som kan vara vanlig i HSP:er — som vrider upp ratten för känslomässig livlighet. Om du har det kommer du att uppfatta de känslomässiga aspekterna av världen mer levande. Du kommer också att ha mycket mer aktivitet i de delar av hjärnan som skapar inre känslomässiga svar på dina upplevelser.

De flesta högkänsliga människor är mycket medvetna om att de har starkare känslomässiga reaktioner än människorna omkring dem, och märker ofta känslomässiga underströmmar där andra inte uppfattar någonting. Om du är mycket känslig är det inte din fantasi – du kanske faktiskt har en ljusare palett av känslomässiga “färger,” så att säga, på grund av denna genvariant. Och det driver direkt nivån av empati och medvetenhet du har för andras känslor.


Hur hjärnan reagerar på synförlust

Om möss förlorar synen direkt efter födseln på grund av en genetisk defekt, har detta en betydande inverkan, både på hjärnbarkens organisation och på minnesförmågan. Detta är slutsatsen av forskare vid Ruhr-Universität Bochum i en studie publicerad online i tidskriften Hjärnbarken den 7 december 2018. De visade att, under månaderna efter att blindhet uppstod, förändrades tätheten av neurotransmittorreceptorer som reglerar excitationsbalansen och som krävs för minneskodning i alla områden av cortex som bearbetar sensorisk information. Dessutom var hippocampus, en hjärnregion som spelar en avgörande roll i minnesprocesser, djupt påverkad.

Mirko Feldmann, Daniela Beckmann, professor Ulf Eysel och professor Denise Manahan-Vaughan från institutionen för neurofysiologi genomförde studien.

Andra sinnen skärps efter synförlust

Efter synförlusten blir andra sinnen gradvis mer känsliga: känsel- och hörselskärpa och ens luktsinne förbättras, vilket gör det möjligt för en blind individ att använda dessa sinnen för att navigera exakt genom omgivningen, trots bristande visuell input. Men denna process tar tid och övning. De associerade förändringarna i hjärnan underlättas av synaptisk plasticitet, en process som möjliggör upplevelseberoende anpassning, inlärning och minne. En ledtråd om huruvida omorganiseringsanpassning sker i hjärnan får man genom att analysera tätheten och distributionen av signalsubstanser som är avgörande för synaptisk plasticitet.

Anpassning kräver stor ansträngning från hjärnan

Forskarna från Bochum studerade vad som händer i hjärnan efter synförlust hos möss. De undersökte tätheten av signalsubstansreceptorer efter uppkomsten av blindhet och jämförde resultaten med hjärnan hos friska möss. Dessutom testade de hur bra de blinda mössen presterade i rumsliga igenkänningstest, för att undersöka djurens minne.

Innan några förändringar hade utvecklats i sensoriska cortex, observerade forskarna att förlust av syn först följdes av förändringar i tätheten av signalsubstansreceptorer och försämringar av synaptisk plasticitet i hippocampus. Under de efterföljande månaderna blev hippocampus plasticitet mer försämrad och det rumsliga minnet påverkades. Under denna tid förändrades också tätheten av signalsubstansreceptorer i den visuella cortexen, såväl som i andra kortikala områden som bearbetar annan sensorisk information.

"Efter blindhet försöker hjärnan kompensera för förlusten genom att öka sin känslighet för de saknade visuella signalerna", förklarar Denise Manahan-Vaughan, som ledde studien. När detta inte fungerar börjar de andra sensoriska modaliteterna att anpassa sig och öka sina skärpa. "Vår studie visar att denna omorganiseringsprocess stöds av omfattande förändringar i uttrycket och funktionen av viktiga neurotransmittorreceptorer i hjärnan. Detta är ett stort åtagande, under vilken tid hippocampus förmåga att lagra rumsliga upplevelser hämmas", säger Manahan -Vaughan.


Innehåll: Alkohol interagerar med receptorer i hjärnan för att producera dess effekter

Genom att hämma avfyrandet av elektriska impulser i neuroner kan alkohol bland annat försämra omdöme, koordination, vakenhet, minne och visuell perception. Exakt, hur uppnår alkohol alla dessa orelaterade effekter?

Alkohol påverkar funktionen hos specifika proteiner eller receptorer inbäddade i neuronernas membran. Alkohol kan interagera med en mängd olika neurotransmittorreceptorer, men vid icke-dödliga koncentrationer av alkohol i hjärnan interagerar alkohol främst med receptorer för aminosyraneurotransmittorerna y-aminosmörsyra (eller GABA) och glutamat (samma aminosyra som finns i “kinesisk mat” kryddor—MSG eller mono-natriumglutamat). När alkohol binder till GABA- och glutamatreceptorer orsakar det många av de berusande symtomen som utvecklas när man dricker för mycket.

Hur går det till? För att svara på detta är det bra att förstå hur dessa neurotransmittorreceptorer fungerar i en neuron. En närmare titt på dessa signalsubstansreceptorer avslöjar att de består av flera mindre proteiner (kallade subenheter) arrangerade för att bilda en por eller kanal i mitten. Normalt är kanalen stängd. Men när signalsubstansen binder till receptorerna kommer kanalerna att öppnas kort, vilket tillåter små katjoner såsom natrium (Na+) eller kalcium (Ca2+) eller anjoner såsom klorid (Cl-) för att passera in i eller ut ur cellen, längs koncentrationsgradienten. Vilken typ av jon som rör sig genom kanalen beror på om det är en GABA- eller en glutamatreceptor.

När joner rör sig genom receptorkanalerna sprids en elektrisk ström över cellmembranet. När positiva joner (ström) kommer in i cellen avfyrar neuroner elektriska impulser. När negativa laddningar (ström) kommer in i cellen undertrycks neuronavfyrning.

Figur 2.5 När GABA binder till sin receptor öppnas jonkanalen och kloridjoner (Cl-) flödar in i cellen med koncentrationsgradienten. I närvaro av etanol förblir kanalen öppen längre så att mer Cl- går in i cellen. Således kan neuronen inte avfyra en elektrisk impuls.

Lär dig mer om grundläggande neuronstruktur och funktion och se en 3D-animation

Alkohol fungerar på ett “double-duty” sätt. Det kan binda till GABA-receptorer, där det ökar mängden kloridjoner (negativa laddningar) som kommer in i neuronen. Alkohol kan också binda till glutamatreceptorer, där det minskar mängden natrium och kalcium (positiva laddningar) som kommer in i neuronen. I båda fallen blir resultatet att miljön inuti cellen blir mer “negativ” och detta undertrycker den elektriska aktiviteten (d.v.s. tändhastigheten) hos neuronen. Således kan neuronen inte kommunicera med sina grannar.

Undertryckandet av neural kommunikation orsakar de flesta symtomen på berusning. Det speciella symtomet på berusning kommer att bero på var i hjärnan undertryckandet av neuronaktivitet sker. När alkoholkoncentrationen i blodet ökar uppstår nya symtom på berusning (Figur 2.1).

Intressant nog kan upprepad användning av alkohol minska receptorns känslighet för alkohol, vilket gör det svårare för en person att bli berusad.


Smärtreceptorer och deras stimulans

Smärtreceptorer är fria nervändar. Smärtreceptorerna i huden och andra vävnader är alla fria nervändar. De är utbredda i de ytliga hudlagren samt i vissa inre vävnader, såsom benhinnan, artärväggarna, ledytorna samt falx och tentorium i kranialvalvet. De flesta andra djupa vävnader är bara sparsamt försedda med smärtavslutningar, men all utbredd vävnadsskada kan sammantaga orsaka den långsamt kroniskt värkande typen av smärta i de flesta av dessa områden.

Tre typer av stimuli exciterar smärtreceptorer—mekaniska, termiska och kemiska. Smärta kan framkallas av flera typer av stimuli. De klassificeras som mekaniska, termiska och kemiska smärtstimuli. I allmänhet framkallas snabb smärta av de mekaniska och termiska typerna av stimuli, medan långsam smärta kan framkallas av alla tre typerna.

Några av de kemikalier som exciterar den kemiska typen av smärta är bradykinin, serotonin, histamin, kaliumjoner, syror, acetylkolin och proteolytiska enzymer. Dessutom ökar prostaglandiner och substans P känsligheten hos smärtslut men exciterar dem inte direkt. De kemiska ämnena är särskilt viktiga för att stimulera den långsamma, lidande typen av smärta som uppstår efter vävnadsskada.

Icke-anpassande typ av smärtreceptorer. Till skillnad från de flesta andra sensoriska receptorer i kroppen, anpassar sig smärtreceptorer väldigt lite och ibland inte alls. I själva verket, under vissa förhållanden, blir excitationen av smärtfibrer gradvis större, särskilt för långsamt värkande-illamående smärta, allt eftersom smärtstimulansen fortsätter. Denna ökning av känsligheten hos smärtreceptorerna kallas hyperalgesi. Man kan lätt förstå vikten av detta misslyckande hos smärtreceptorer att anpassa sig, eftersom det gör att smärtan kan hålla personen underrättad om en vävnadsskadande stimulans så länge den kvarstår.


Neurotransmittorreceptorer

Glycinreceptorn är nära besläktad med GABAA Receptor

Glycinreceptorer är de huvudsakliga hämmande receptorerna i ryggmärgen och hjärnstammen. Glycinreceptorer liknar GABA A receptorer genom att båda är jonkanaler selektivt permeabla för anjonen Cl-. Som man skulle kunna förutse ligger de båda på samma huvudgren av det evolutionära trädet av jonotropa receptorer (Fig. 8.2) Intressant nog kan endast tre aminosyraersättningar i TM1-TM2-slingan och TM2-segmentet ändra selektiviteten hos glycinreceptorn från anjonisk till katjonisk, vilket återigen pekar på den kritiska naturen hos rester i TM2-segmentet för att bestämma en receptors jonselektivitet. Den övergripande strukturen av glycinreceptorn indikerar denna likhet i egenskaper. Det naturliga komplexet är cirka 250 kDa och består av två huvudsubenheter: α (48 kDa) och β (58 kDa). Receptorn verkar vara pentamerisk, troligen sammansatt av tre α och två β subenheter. Glycinreceptorn har en öppen kanalkonduktans på cirka 35–50 pS, liknande den för GABAA receptor. Råttgiftet stryknin är en potent antagonist till glycinreceptorn.

Fyra distinkta α underenheter och en β subenheter av glycinreceptorn har klonats och är mycket besläktade (Fig. 8.2). Var och en uppvisar de typiska förutsagda fyra TM:erna och är ungefär 50 % identiska med de andra på aminosyranivå. Uttryck av en singel α subenhet i oocyter är tillräcklig för att producera funktionella glycinreceptorer, vilket indikerar att α subenhet är den porbildande enheten av den nativa receptorn. β subenheter spelar uteslutande modulerande roller och påverkar till exempel känsligheten för de hämmande effekterna av pikrotoxin. De är utbredda i hjärnan men finns inte alltid i neuroner som uttrycker sig α subenheter, vilket tyder på β subenheter kan tjäna andra funktioner oberoende av deras association med glycinreceptorer.


Evolution, kvinnor, beröring och sociala band

Anledningen till att kvinnor har en högre beröringskänslighet som underlättar social bindning hos dem kan vara för att de har utvecklats som naturliga vårdgivare och vårdare.

Människobebisar, till skillnad från andra däggdjur, kräver långa perioder av vård och omsorg. Den högre beröringskänsligheten hos kvinnor skulle säkerställa att mänskliga bebisar får all den extra vård och omvårdnad de behöver samtidigt som kvinnor mår bra av att ge det.

Fysisk kontakt med spädbarn är avgörande för deras fysiska och psykiska utveckling. Det minskar inte bara stressnivåerna hos både mamman och spädbarnet, utan en studie gjord på för tidigt födda barn visade också att fördelarna de fick av riklig beröring av sina mödrar sträckte sig upp till de första 10 åren av deras liv. 6

Därför är vikten som kvinnor ger vid beröring i relationer troligen en förlängning av deras anlag för att ge adekvat hud-hudkontakt till sina barn.

Referenser

  1. Moir, A.P., & Jessel, D. (1997). Hjärnsex. Random House (Storbritannien). American Society of Plastic Surgeons. (2005, 25 oktober). Studie avslöjar anledningen till att kvinnor är känsligare för smärta än män. ScienceDaily. Hämtad 22 juli 2017 från www.sciencedaily.com/releases/2005/10/051025073319.htm
  2. Society for Neuroscience. (2009, 28 december). Kvinnor tenderar att ha bättre känsel på grund av mindre fingerstorlek. ScienceDaily. Hämtad 22 juli 2017 från www.sciencedaily.com/releases/2009/12/091215173017.htm
  3. Bartley, E. J. och Fillingim, R. B. (2013). Könsskillnader i smärta: en kort genomgång av kliniska och experimentella fynd. Brittisk tidskrift för anestesi, 111(1), 52-58.
  4. Pease, A. och Pease, B. (2016). Varför män inte lyssnar och kvinnor kan inte läsa kartor: Hur man upptäcker skillnaderna i hur män och kvinnor tänker. Hachette Storbritannien.
  5. Feldman, R., Rosenthal, Z., & Eidelman, A. I. (2014). Hud-mot-hudkontakt mellan mödrar och prematur förbättrar barnets fysiologiska organisation och kognitiv kontroll under de första 10 levnadsåren. Biologisk psykiatri, 75(1), 56-64.

Hej, jag är Hanan Parvez (MBA, MA psykologi), grundare och författare till PsychMechanics. Jag har publicerat en bok och skrivit över 300 artiklar och på den här bloggen (startade 2014) som har fått över 4 miljoner visningar. PsychMechanics har varit med i Forbes, Business Insider, Reader’s Digest, och Entreprenör. Kontakta mig gärna om du har en fråga.