Information

Om en person har en specifik mutation i en gen, är det mer troligt att han har andra mutationer i den genen?

Om en person har en specifik mutation i en gen, är det mer troligt att han har andra mutationer i den genen?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Om en person har en specifik mutation i en gen (2281 del/ins i en enda kopia av Bloom BLM-genen), är det mer sannolikt att han än den allmänna befolkningen har andra typer av mutationer i samma gen?


A priori, nej! Varför skulle det? Har du någon specifik hypotes i åtanke som du skulle vilja diskutera?

Nedan följer några förväntningar på en enkel modell och möjliga orsaker till varför denna förväntning kan gå sönder under mer komplicerade modeller.

Enkel modell

Under en enkel modell (panmiktisk population och några andra enkla antaganden) följer antalet mutationer som en given individ har i vilken sekvens som helst en giftfördelning. Om man antar att alla förekommande mutationer har en konstansselektionskoefficient $s$, en konstant dominanskoefficient $h$ och att mutationshastigheten för sekvensen av intresse är $U$, så kommer antalet mutationer en individ bär från en Poisson-fördelning med betyder $frac{U}{2hs}$ (Crow 1970).

Denna modell är enkel men är förmodligen en ganska bra uppskattning av verkligheten. Nedan finns tre antaganden som inte nödvändigtvis är sanna och som skulle ge en högre varians i antalet mutationer (det är en högre sannolikhet för en individ som redan har en mutation att få en andra mutation).

Befolkningsstruktur

I verkligheten är populationer ofta inte panmiktiska. Eftersom den genetiska belastningen beror på populationens storlek. Mer specifikt, ju mindre populationen är, desto högre genetisk belastning (eller desto högre antal muterade alleler som finns i populationen) (Kimura et al. 1963).

Tidigare evolutionär och demografisk historia

Befolkningen är inte stabil över tiden. En del populationer har nyligen genomgått en flaskhals, andra en snabbt expanderande, en del krymper, en del har nyligen drabbats av en pest, etc... Sådana processer kan alla göra att populationer skiljer sig åt i antalet mutationer de bär på och skulle därför öka variansen i fördelningen av antalet mutationer individer bär på.

Inom en specifik tillräckligt kort sekvens kommer fysisk koppling associerad med specifik tidigare evolutionär process att skapa en relativt långvarig kopplingsojämvikt.

Tillståndsberoende mutationshastighet

Den har visats i Drosophila melanogaster att individer med dålig genotyp tenderar att ha en högre mutationshastighet vilket gör att deras härstamning ackumulerar ännu fler mutationer (Sharp och Agrawal 2012).


Tänk på att den genomsnittliga mutationshastigheten för DNA-polymeras är cirka 1 fel för varje 1 x 10^6 bas. Så sannolikheten för mutation är oberoende vid varje baspar, men låg - det finns inget som skulle förhindra en annan mutation, men det finns också inget som säger att det krävs.

Det finns dock ett fenomen som kallas kompenserande mutationer - en andra mutation som kompenserar för en skadlig effekt av en tidigare mutation. Till exempel, om jag har en mutation i en gen som kodar för ett protein, och den mutationen ändrar en aminosyra som är en kontaktpunkt för proteinveckning (eller en liknande strukturell komponent), kanske proteinet inte viker sig korrekt förrän det finns en kompenserande mutation i sekvensregionen som kodar för resten som interagerar med den första aminosyran. Kompenserande mutationer tenderar att selekteras positivt om proteinfunktionen påverkas signifikant...


Svaret beror naturligtvis en del på detaljerna (t.ex. om mutationen är neutral eller inte), men i allmänhet, ja, polymorfismer bör klunga ihop sig längs genomet. Grovt sett indikerar närvaron av en polymorfism att den senaste gemensamma förfadern till denna individs två kopior av genen förmodligen levde ganska långt i det förflutna, så det har funnits mycket tid för dem att ackumulera ytterligare mutationer.

Jag är lite slarvig här om polymorfismer inom en individ kontra skillnader från referensgenomet, men logiken är densamma.


Mutationer och sjukdomar

DNA är ständigt föremål för mutationer, oavsiktliga förändringar i dess kod. Mutationer kan leda till saknade eller missbildade proteiner, och det kan leda till sjukdom.

Vi börjar alla våra liv med några mutationer. Dessa mutationer som ärvts från dina föräldrar kallas könslinjemutationer. Men du kan också förvärva mutationer under din livstid. Vissa mutationer inträffar under celldelning, när DNA dupliceras. Ytterligare andra mutationer orsakas när DNA skadas av miljöfaktorer, inklusive UV-strålning, kemikalier och virus.

Få mutationer är dåliga för dig. Faktum är att vissa mutationer kan vara fördelaktiga. Med tiden skapar genetiska mutationer genetisk mångfald, vilket håller populationer friska. Många mutationer har ingen effekt alls. Dessa kallas tysta mutationer.

Men de mutationer vi oftast hör om är de som orsakar sjukdomar. Några välkända ärftliga genetiska störningar inkluderar cystisk fibros, sicklecellanemi, Tay-Sachs sjukdom, fenylketonuri och färgblindhet, bland många andra. Alla dessa störningar orsakas av mutationen av en enda gen.

De flesta ärftliga genetiska sjukdomar är recessiva, vilket innebär att en person måste ärva två kopior av den muterade genen för att ärva en sjukdom. Detta är en anledning till att äktenskap mellan nära släktingar avskräcks. Två genetiskt lika vuxna är mer benägna att ge ett barn två kopior av en defekt gen.

Sjukdomar orsakade av bara en kopia av en defekt gen, såsom Huntingtons sjukdom, är sällsynta. Tack vare naturligt urval tenderar dessa dominerande genetiska sjukdomar att renas bort från populationer med tiden, eftersom drabbade bärare är mer benägna att dö innan de reproducerar sig.

Forskare uppskattar att var och en av oss har mellan 5 och 10 potentiellt dödliga mutationer i våra gener - den goda nyheten är att eftersom det vanligtvis bara finns en kopia av den dåliga genen, manifesteras inte dessa sjukdomar.

Cancer beror vanligtvis på en serie mutationer i en enda cell. Ofta är en felaktig, skadad eller saknad p53-gen skyldig. p53-genen gör ett protein som hindrar muterade celler från att dela sig. Utan detta protein delar sig cellerna okontrollerat och blir tumörer.


Genetik och CF

En gen är den grundläggande enheten för ärftlighet. Gener är ansvariga för de fysiska egenskaperna som varje person har (som ögonfärg, ansiktsdrag och många hälsotillstånd). Varje gen upptar en viss plats på en kromosom (ett trådliknande material som finns i kärnan i varje enskild cell i kroppen). Kromosomer finns i 23 par, och varje kromosom bär tusentals gener.

Vad händer?

Varje gen har en specifik roll för att bestämma hur en persons kropp är sammansatt och hur den fungerar. En gens roll bestäms av dess individuella DNA-kod (deoxiribonukleinsyra, den kemiska kodningen för en gen). DNA består av fyra byggstenar som kallas baser. Dessa baser är sammanfogade i en specifik ordning för varje gen. När en förändring sker i arrangemanget av baserna kan det göra att genen inte fungerar korrekt.

Vad är genetiska störningar?

En strukturell genförändring som kan orsaka en sjukdom eller en fosterskada kallas mutation. Gener ärvs i par, med en gen som ärvs från varje förälder för att göra paret. Cystisk fibros uppstår när båda generna i paret har en mutation. En person med cystisk fibros ärver en CF-gen från varje förälder. Cystisk fibros är en genetisk störning som orsakas av att man ärver ett par gener som är muterade eller inte fungerar korrekt.

Cystisk fibros-genen

Alla ärver två kopior av CFTR-genen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Vissa av de ärvda kopiorna är dock mutationer. Hittills har över 700 mutationer av CFTR-genen identifierats. En person med CF ärver två muterade kopior av CFTR-genen. Dessa mutationer kan antingen vara homozygota, samma eller heterozygota olika mutationer. Den vanligaste mutationen är delta F508, som står för cirka 70 % av alla mutationer. De som är homozygota för denna mutation tenderar att vara otillräckliga för pankreas.

Vad gör mutationen?

CFTR-genen är ett protein som fungerar som en kloridkanal. En kloridkanal hjälper till att upprätthålla rätt balans mellan salt och vatten i en cell. En mutation i CFTR orsakar en dysfunktion i salt- och vattenbalansen. Detta orsakar uttorkning av sekretet (tjocka slemhinnor) och överdriven förlust av salt i svett.

Vad är en bärare?

En bärare är en person som bara har en kopia av den muterade genen. Föräldrarna till ett barn med CF bär vardera en CF-gen och en normal gen. De har inga symtom och ingen sjukdom.

Hur uppstår CF?

När var och en av föräldrarna bidrar med en gen till sitt barn kan de överföra antingen sin CF-gen eller sin icke-CF-gen. Varje graviditet kan resultera i ett av tre resultat:


Gener och Alzheimers sjukdom

Det finns två typer av Alzheimers – tidigt och sent debut. Båda typerna har en genetisk komponent.

Sen debuterande Alzheimers sjukdom

De flesta personer med Alzheimers har den sent debuterande formen av sjukdomen, där symtom blir uppenbara i mitten av 60-talet och senare.

Forskare har inte hittat en specifik gen som direkt orsakar sent debuterande Alzheimers sjukdom. Men att ha en genetisk variant av apolipoprotein E (APOE) genen på kromosom 19 ökar en persons risk. De APOE genen är involverad i att göra ett protein som hjälper till att transportera kolesterol och andra typer av fett i blodomloppet.

APOE finns i flera olika former, eller alleler. Varje person ärver två APOE alleler, en från varje biologisk förälder.

  • APOE ε2 är relativt sällsynt och kan ge visst skydd mot sjukdomen. Om Alzheimers sjukdom uppstår hos en person med denna allel, utvecklas den vanligtvis senare i livet än hos någon med APOE ε4-genen.
  • APOE ε3, den vanligaste allelen, tros spela en neutral roll i sjukdomen – varken minska eller öka risken.
  • APOE ε4 ökar risken för Alzheimers sjukdom och är också associerad med en tidigare ålder för sjukdomsdebut. Att ha en eller två APOE ε4-alleler ökar risken för att utveckla Alzheimers. Cirka 25 procent av människorna bär ett exemplar av APOE ɛ4 och 2 till 3 procent har två exemplar.

APOE ε4 kallas en riskfaktorgen eftersom den ökar en persons risk att utveckla sjukdomen. Men att ärva en APOE ε4-allel betyder inte att en person definitivt kommer att utveckla Alzheimers. Vissa personer med en APOE ε4-allel får aldrig sjukdomen, och andra som utvecklar Alzheimers har inga APOE ε4-alleler.

Ny forskning tyder på att sällsynta former av APOE-allelen kan ge skydd mot Alzheimers sjukdom. Fler studier behövs för att fastställa hur dessa variationer kan fördröja sjukdomsdebut eller sänka en persons risk.

Tidig debut av Alzheimers sjukdom

Tidig debut av Alzheimers sjukdom är sällsynt och representerar mindre än 10 procent av alla personer med Alzheimers. Det inträffar vanligtvis mellan en persons 30-tal och mitten av 60-talet. Vissa fall orsakas av en ärftlig förändring i en av tre gener.

De tre singelgenmutationerna associerade med tidig Alzheimers sjukdom är:

  • Amyloidprekursorprotein (APP) på kromosom 21
  • Presenilin 1 (PSEN1) på kromosom 14
  • Presenilin 2 (PSEN2) på kromosom 1

Mutationer i dessa gener resulterar i produktion av onormala proteiner som är associerade med sjukdomen. Var och en av dessa mutationer spelar en roll i nedbrytningen av APP, ett protein vars exakta funktion ännu inte är helt klarlagd. Denna nedbrytning är en del av en process som genererar skadliga former av amyloidplack, ett kännetecken för Alzheimers sjukdom.

Ett barn vars biologiska mamma eller pappa bär på en genetisk mutation för en av dessa tre gener har en 50/50 chans att ärva den mutationen. Om mutationen faktiskt är ärvd har barnet en mycket stor sannolikhet att utveckla tidig Alzheimers sjukdom.

För andra fall av tidigt debuterande Alzheimers har forskning visat att andra genetiska komponenter är inblandade. Studier pågår för att identifiera ytterligare genetiska riskvarianter.

Att ha Downs syndrom ökar risken för att utveckla tidig Alzheimers sjukdom. Många personer med Downs syndrom utvecklar Alzheimers när de blir äldre, med symtom som uppträder i 50- eller 60-årsåldern. Forskare tror att detta beror på att personer med Downs syndrom föds med en extra kopia av kromosom 21, som bär på APP-genen.


London- och Berlinpatienterna

Kontroversen om Hes studier tyder på att det kommer att dröja år innan vanliga forskare är bekväma med att använda genredigeringsteknik för att inaktivera den normala CCR5-genen i embryon och skapa en generation med HIV-immunitet. Men allas ögon är fortfarande på denna mutation, eftersom den spelade en nyckelroll i behandlingen som båda männen nu tros ha blivit botade från hiv.

Männen - kallade Berlinpatienten respektive Londonpatienten - fick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation som en behandling för cancer. Dessa transplantationer är utformade för att ersätta celler som skadats av sjukdom, infektion eller kemoterapi med friska celler från en donator så att patientens kropp i huvudsak kan återuppbygga sitt immunsystem. I dessa fall valde läkarna donatorer med CCR5 delta 32-mutationen i hopp om att när immunsystemet återuppbyggdes med de nya cellerna, skulle det också kunna bekämpa HIV utan medicinering. Behandlingen är dock mycket intensiv, eftersom den kräver att patienter först dödar de befintliga märgcellerna med kemoterapi eller strålning och tar läkemedel för att dämpa immunförsvaret så att det inte angriper donatorcellerna.

Berlinpatienten identifierades senare som Timothy Ray Brown och har nu varit HIV-fri utan medicin i 12 år. Brown, som behandlades för leukemi vid den tiden, kom nära döden under sin behandling och fördes till och med i en medicinskt inducerad koma vid ett tillfälle.

Forskare försökte i flera år att replikera framgången de hade med Brown, men HIV återkom hela tiden hos efterföljande patienter. En del oroade sig för att Browns framgång inte var ett bevis på att CCR5 delta 32-mutationen var nyckeln till att behandla HIV som man hoppats, utan istället bara en lyckträff som orsakades av intensiv, nästan dödlig strålning.

Sedan, i mars 2019, tillkännagav forskare framgången för Londonpatienten (som har bett om att inte bli namngiven). Han fick en benmärgstransplantation för att behandla Hodgkins lymfom. Hans behandling var mindre intensiv än Browns, och han var aldrig lika sjuk. Han har nu varit hiv-fri utan medicin i 18 månader. Londonpatienten är en av 38 patienter som fått liknande behandling som för närvarande följs av en grupp forskare. En andra patient i gruppen har varit hiv-fri i fyra månader.

Även om experter är angelägna om att se hur dessa patienter klarar sig, verkar det finnas enighet om att denna behandling är för intensiv för att någonsin bli vanlig, särskilt i en tid då medicinering kan göra viruset omöjligt att upptäcka och inte överföras.

Ändå är Londonpatientens framgång betydande, eftersom det bevisar att Browns fall inte var en slump och som sådan sätter det fokus tillbaka på CCR5. Paula Cannon, Ph.D., en molekylär mikrobiolog som studerar HIV vid University of Southern Californias Keck School of Medicine, berättade Trådbunden magazine: " Det finns en trevlig meny med saker som vi skulle kunna göra nu. Vad dessa två patienter har visat oss är att attackera reservoaren av infekterade celler samtidigt som de ger glänsande, nya HIV-resistenta immunceller kan resultera i ett botemedel."


Effekter av mutationer

De flesta mutationer har varken negativa eller positiva effekter på organismen där de förekommer. Dessa mutationer kallas neutrala mutationer. Exempel inkluderar tysta punktmutationer, som är neutrala eftersom de inte ändrar aminosyrorna i proteinerna de kodar för.

Många andra DNA-skador eller -fel har inga effekter på organismen eftersom de repareras innan proteinsyntes sker. Celler har flera reparationsmekanismer för att fixa fel i DNA.

Fördelaktiga mutationer

Vissa mutationer har en positiv effekt på organismen där de förekommer. De kallas välgörande mutationer. De kodar vanligtvis för nya versioner av proteiner som hjälper organismer att anpassa sig till sin miljö. Om de ökar en organisms chanser att överleva eller föröka sig, kommer mutationerna sannolikt att bli vanligare med tiden. Det finns flera välkända exempel på fördelaktiga mutationer. Här är bara två:

  1. Mutationer har inträffat i bakterier som gör att bakterierna kan överleva i närvaro av antibiotika. Mutationerna har lett till utvecklingen av antibiotikaresistenta bakteriestammar.
  2. En unik mutation finns hos människor i en liten stad i Italien. Mutationen skyddar dem från att utveckla åderförkalkning, vilket är den farliga uppbyggnaden av fettämnen i blodkärlen. Individen där mutationen först uppträdde har till och med identifierats.

Skadliga mutationer

Föreställ dig att göra en slumpmässig förändring i en komplicerad maskin som en bilmotor. Chansen att den slumpmässiga förändringen skulle förbättra bilens funktion är mycket liten. Förändringen är mycket mer sannolikt att resultera i en bil som inte går bra eller kanske inte går alls. På samma sätt kommer varje slumpmässig förändring i en gens DNA sannolikt att resultera i produktion av ett protein som inte fungerar normalt eller kanske inte fungerar alls. Sådana mutationer är sannolikt skadliga. Skadliga mutationer kan orsaka genetiska störningar eller cancer.

  • En genetisk störning är en sjukdom, syndrom eller annat onormalt tillstånd som orsakas av en mutation i en eller flera gener eller av en kromosomförändring. Ett exempel på en genetisk störning är cystisk fibros. En mutation i en enda gen gör att kroppen producerar tjockt, klibbigt slem som täpper till lungorna och blockerar kanaler i matsmältningsorganen.
  • Cancer är en sjukdom där celler växer utom kontroll och bildar onormala massor av celler som kallas tumörer. Det orsakas vanligtvis av mutationer i gener som reglerar cellcykeln. På grund av mutationerna tillåts celler med skadat DNA att dela sig utan begränsningar.

Ärvda mutationer tros spela en roll i cirka 5 till 10 procent av alla cancerformer. Specifika mutationer som orsakar många av de kända ärftliga cancerformerna har identifierats. De flesta av mutationerna sker i gener som kontrollerar tillväxten av celler eller reparationen av skadat DNA.

Genetisk testning kan göras för att avgöra om individer har ärvt specifika cancerframkallande mutationer. Några av de vanligaste ärftliga cancerformerna för vilka genetisk testning är tillgänglig ärftlig, bröst- och äggstockscancer, orsakad av mutationer i gener som heter BRCA1 och BRCA2. Förutom bröst- och äggstockscancer kan mutationer i dessa gener också orsaka cancer i bukspottkörteln och prostatacancer. Genetisk testning görs vanligtvis på ett litet prov av kroppsvätska eller vävnad, såsom blod, saliv eller hudceller. Provet analyseras av ett labb som är specialiserat på genetisk testning, och det tar vanligtvis minst några veckor att få testresultaten.

Ska man göra genetiska tester för att ta reda på om man har ärvt en cancerframkallande mutation? Sådana tester görs inte rutinmässigt bara för att screena patienter för risk för cancer. Istället görs testerna i allmänhet endast när följande tre kriterier är uppfyllda:

  1. Testet kan definitivt avgöra om en specifik gen är mutation är närvarande. Detta är fallet med genmutationerna BRCA1 och BRCA2, till exempel.
  2. Testresultaten skulle vara användbara för att vägleda framtida medicinsk vård. Om du till exempel fick reda på att du hade en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genen, kan du få oftare screening av bröst- och äggstockscancer än vad som vanligtvis rekommenderas.
  3. Du har en personlig eller familjehistoria som tyder på att du löper risk för ärftlig cancer.

Kriterium nummer 3 bygger i sin tur på sådana faktorer som:

  • diagnos av cancer i en ovanligt ung ålder.
  • flera olika cancerformer som förekommer oberoende av varandra hos samma individ.
  • flera nära genetiska släktingar som har samma typ av cancer (som en mormor, mamma och syster som alla har bröstcancer).
  • cancer som förekommer i båda organen i en uppsättning parade organ (som båda njurarna eller båda brösten).

Om du uppfyller kriterierna för genetisk testning och rekommenderas att genomgå det, rekommenderas genetisk rådgivning starkt. En genetisk rådgivare kan hjälpa dig att förstå vad resultaten betyder och hur du kan använda dem för att minska risken att utveckla cancer. Till exempel kan ett positivt testresultat som visar närvaron av en mutation inte nödvändigtvis betyda att du kommer att utveckla cancer. Det kan bero på om genen är lokaliserad på en autosom- eller könskromosom och om mutationen är dominant eller recessiv. Livsstilsfaktorer kan också spela en roll för cancerrisken även för ärftliga cancerformer, och tidig upptäckt kan ofta vara livräddande om cancer utvecklas. Genetisk rådgivning kan också hjälpa dig att bedöma chanserna att alla barn du kan få kommer att ärva mutationen.


Mutationer uppstår spontant och kan induceras

Mutationer uppstår spontant vid låg frekvens på grund av den kemiska instabiliteten hos purin- och pyrimidinbaser och på grund av fel under DNA-replikation. Naturlig exponering av en organism för vissa miljöfaktorer, såsom ultraviolett ljus och kemiska cancerframkallande ämnen (t.ex. aflatoxin B1), kan också orsaka mutationer.

En vanlig orsak till spontana punktmutationer är deamineringen av cytosin till uracil i DNA-dubbelhelixen. Efterföljande replikering leder till en mutant dottercell i vilken ett baspar av  T୺ ersätter vildtyps C·G baspar. En annan orsak till spontana mutationer är kopieringsfel under DNA-replikation. Även om replikering i allmänhet utförs med hög tillförlitlighet, uppstår fel ibland. Figur 8-5 illustrerar hur en typ av kopieringsfel kan producera en mutation. I det visade exemplet innehåller mutant-DNA:t nio ytterligare baspar.

Bild 8-5

En mekanism genom vilken fel i DNA-replikation producerar spontana mutationer. Replikeringen av endast en sträng visas, den andra strängen replikeras normalt, som visas överst. Ett replikationsfel kan uppstå i regioner av DNA som innehåller tandemly (mer. )

För att öka mutationsfrekvensen i experimentella organismer behandlar forskare dem ofta med höga doser av kemiska mutagener eller utsätter dem för joniserande strålning. Mutationer som uppstår som svar på sådana behandlingar kallas inducerad mutationer. I allmänhet inducerar kemiska mutagener punktmutationer, medan joniserande strålning ger upphov till stora kromosomavvikelser.

Etylmetansulfonat (EMS), en vanlig mutagen, alkylerar guanin i DNA och bildar O 6-etylguanin (Figur 8-6a). Under efterföljande DNA-replikation, O 6-etylguanin styr inkorporering av deoxitymidylat, inte deoxicytidylat, vilket resulterar i bildning av mutanta celler i vilka ett G୼ baspar är ersatt med ett A·T baspar (Figur 8-6b). Orsakerna till mutationer och de mekanismer celler har för att reparera förändringar i DNA diskuteras vidare i kapitel 12.

Bild 8-6

Induktion av punktmutationer av etylmetansulfonat (EMS), en vanlig mutagen. (a) EMS alkylerar guanin vid syret på position 6 i purinringen och bildar O 6-etylguanin (Et-G), som baspar med tymin. (b) Två omgångar av DNA-replikation (mer. )


Diagnos och tester

Hur diagnostiseras faktor V Leiden (FVL)?

Din läkare kan diagnostisera FVL genom att beställa speciell screening och bekräftande blodprov som är specifika för att upptäcka närvaron av mutationen.

Trots det faktum att FVL kan diagnostiseras genom enkla blodprov, är sådan testning inte nödvändig hos varje person med en personlig eller familjehistoria av DVT eller PE. Om du tror att test kan vara indicerat för dig är det mycket viktigt att du diskuterar dina problem med din läkare innan du testar dig.


Hitta en specialist Hitta en specialist

Om du behöver medicinsk rådgivning kan du söka läkare eller annan vårdpersonal som har erfarenhet av denna sjukdom. Du kan hitta dessa specialister genom opinionsbildningsorganisationer, kliniska prövningar eller artiklar publicerade i medicinska tidskrifter. Du kanske också vill kontakta ett universitet eller högskolevårdscentrum i ditt område, eftersom dessa centra tenderar att se mer komplexa fall och har den senaste tekniken och behandlingarna.

Om du inte kan hitta en specialist i ditt område, försök att kontakta nationella eller internationella specialister. De kanske kan hänvisa dig till någon de känner genom konferenser eller forskningsinsatser. Vissa specialister kan vara villiga att rådgöra med dig eller dina lokala läkare via telefon eller e-post om du inte kan resa till dem för vård.

Du hittar fler tips i vår guide, Hur man hittar en sjukdomsspecialist. Vi uppmuntrar dig också att utforska resten av den här sidan för att hitta resurser som kan hjälpa dig att hitta specialister.

Vårdresurser

  • För att hitta en läkare som är specialiserad på genetik kan du be din läkare om en remiss eller så kan du själv söka efter en. Onlinekataloger tillhandahålls av American College of Medical Genetics och National Society of Genetic Counselors. Om du behöver ytterligare hjälp, kontakta en GARD-informationsspecialist. Du kan också lära dig mer om genetiska konsultationer från MedlinePlus Genetics.

Om en person har en specifik mutation i en gen, är det mer sannolikt att han har andra mutationer i den genen? - Biologi

Låt oss börja med en fråga: Vad är en genmutation och hur uppstår mutationer?

En genmutation är en permanent förändring i DNA-sekvensen som utgör en gen, så att sekvensen skiljer sig från vad som finns hos de flesta. Mutationer varierar i storlek och kan påverka var som helst från en enda DNA-byggsten (baspar) till ett stort segment av en kromosom som innehåller flera gener.

Genmutationer kan klassificeras på två huvudsakliga sätt:

  • Ärftliga mutationer ärvs från en förälder och finns under en persons liv i praktiskt taget varje cell i kroppen. Dessa mutationer kallas också könslinjemutationer eftersom de finns i förälderns ägg eller spermieceller, som också kallas könsceller. När ett ägg och en spermiecell förenas, får den resulterande befruktade äggcellen DNA från båda föräldrarna. Om detta DNA har en mutation, kommer barnet som växer från det befruktade ägget att ha mutationen i var och en av hans eller hennes celler.
  • Förvärvade (eller somatiska) mutationer inträffar någon gång under en persons liv och finns endast i vissa celler, inte i varje cell i kroppen. Dessa förändringar kan orsakas av miljöfaktorer som ultraviolett strålning från solen, eller kan uppstå om ett misstag görs när DNA kopierar sig själv under celldelningen. Förvärvade mutationer i somatiska celler (andra celler än spermier och äggceller) kan inte föras vidare till nästa generation.

Genetiska förändringar som beskrivs som de novo (nya) mutationer kan vara antingen ärftliga eller somatiska. I vissa fall sker mutationen i en persons ägg eller spermiecell men finns inte i någon av personens andra celler. I andra fall sker mutationen i det befruktade ägget strax efter att ägget och spermiecellerna förenats. (Det är ofta omöjligt att säga exakt när en de novo-mutation inträffade.) När det befruktade ägget delar sig kommer varje resulterande cell i det växande embryot att ha mutationen. De novo-mutationer kan förklara genetiska störningar där ett drabbat barn har en mutation i varje cell i kroppen men föräldrarna inte gör det, och det finns ingen familjehistoria av sjukdomen.

Somatiska mutationer som sker i en enskild cell tidigt i embryonal utveckling kan leda till en situation som kallas mosaicism. Dessa genetiska förändringar finns inte i en förälders ägg eller spermieceller, eller i det befruktade ägget, utan inträffar lite senare när embryot innehåller flera celler. Eftersom alla celler delar sig under tillväxt och utveckling kommer celler som uppstår från cellen med den förändrade genen att ha mutationen, medan andra celler inte har det. Beroende på mutationen och hur många celler som påverkas, kan mosaicism orsaka hälsoproblem eller inte.

De flesta sjukdomsalstrande genmutationer är ovanliga i den allmänna befolkningen. Men andra genetiska förändringar inträffar oftare. Genetiska förändringar som inträffar hos mer än 1 procent av befolkningen kallas polymorfismer. De är vanliga nog att betraktas som en normal variation i DNA. Polymorfismer är ansvariga för många av de normala skillnaderna mellan människor som ögonfärg, hårfärg och blodgrupp. Även om många polymorfismer inte har några negativa effekter på en persons hälsa, kan vissa av dessa variationer påverka risken för att utveckla vissa störningar.


Mutationer har gjort det möjligt för människor att anpassa sig till sin miljö. Till exempel är laktostolerans en specifik extern mutation som var fördelaktig i samhällen som födde upp kor och getter. Mutationer har varit ansvariga för antibiotikaresistens hos bakterier, sicklecellresistens mot malaria och immunitet mot HIV, bland annat. En sällsynt genmutation som leder till ovanlig längd har visat sig vara fördelaktig för ett visst ecuadorianskt samhälle. National Public Radios (NPR) Jon Hamilton skriver hur det ecuadorianska samhället med den sällsynta genmutationen som kallas Larons syndrom skyddas mot cancer och diabetes.

2008 sa professor Eiberg från institutionen för cellulär och molekylärbiologi: "Ursprungligen hade vi alla bruna ögon men en genetisk mutation som påverkade OCA2-genen i våra kromosomer resulterade i skapandet av en "switch", som bokstavligen "stängde av" förmågan att producera bruna ögon." Han förklarar att saker som "hårfärg, skallighet, fräknar och skönhetsfläckar" alla orsakas av mutationer.